У больных раком, которые не реагируют на иммунотерапию, могут отсутствовать важные иммунные клетки.
Иммунотерапия изменила лечение рака. Например, при прогрессирующей меланоме, самой смертельной форме рака кожи, пятилетняя выживаемость выросла с менее чем 10% до более чем 50% с момента внедрения иммунотерапии в 2011 году. Тем не менее, только около половины пациентов с меланомой реагируют на лечение иммунотерапия, и тех, кто не реагирует, ждет трудное будущее.
Исследователи из Медицинской школы Вашингтонского университета в Сент-Луисе обнаружили, что разница между людьми, получающими и не отвечающими на иммунотерапию , может быть связана с наличием иммунной клетки, известной как дендритные клетки CD5+, поскольку они несут белок CD5 на своей внешней поверхности. . Исследование показало, что люди с различными видами рака, включая меланому, жили дольше, если в их опухолях было больше дендритных клеток CD5+, и что мыши, у которых отсутствовал CD5 в дендритных клетках, не могли хорошо реагировать на иммунотерапию.
Выводы, опубликованные в журнале Science, предполагают, что дополнительная терапия, предназначенная для увеличения числа или активности дендритных клеток CD5+, потенциально может распространить спасительные преимущества иммунотерапии на большее количество больных раком.
«Иммунотерапия произвела революцию в области лечения рака, но есть много пациентов с раком, которым она не помогает», — сказал старший автор Эйнав Клечевский, доктор философии, доцент кафедры патологии и иммунологии и исследователь в Онкологический центр Сайтмана в больнице Барнс-Еврей и Медицинской школе Вашингтонского университета.
«Одна из причин, по которой некоторые люди плохо реагируют на некоторые формы иммунотерапии, заключается в том, что эта популяция дендритных клеток резко сокращается. Цель состоит в том, чтобы помочь большему количеству пациентов ответить на иммунотерапию».
Иммунная система защищает организм от рака, активируя иммунные клетки, известные как Т-клетки, для распознавания и уничтожения опухолевых клеток. В ответ опухолевые клетки манипулируют системой иммунных контрольных точек — защитой, которая не позволяет Т-клеткам ошибочно атаковать здоровые клетки — чтобы обмануть Т-клетки и заставить их оставить их в покое. Терапия блокады иммунных контрольных точек работает, препятствуя манипуляциям опухолевых клеток , тем самым освобождая Т-клетки для распознавания и уничтожения опухолей. Но даже при терапии Т-клетки некоторых людей не могут эффективно выполнять свою работу.
Клечевский и его коллеги, включая первого автора Мингю Хэ, доктора философии, штатного научного сотрудника, и соавтора Кейт Руссак, доктора медицинских наук, постдокторского исследователя, предположили, что у людей, которые не реагируют на иммунотерапию, могут быть проблемы с их дендритными клетками. . Если Т-клетки — это игроки на футбольном поле, то дендритные клетки — это тренеры, которые настраивают игроков на игру и дают им инструкции. Без дендритных клеток Т-клетки подавлены и бесцельны.
Анализируя данные Атласа генома рака — общедоступной базы данных с информацией о 20 000 опухолях, представляющих 33 типа рака, — Клечевский и его коллеги обнаружили, что пациенты с различными типами рака кожи, легких, костей и мягких тканей, молочной железы и шейки матки чувствовали себя лучше, если у них было более высокое уровни CD5+ дендритных клеток в их опухолях.
Дальнейшие эксперименты с клетками человека и мышей показали, что дендритные клетки CD5+ необходимы для эффективной активности Т-клеток против опухолей. Дендритные клетки CD5+ людей сильно индуцировали Т-клетки для активации и размножения. Мыши с опухолями слабо реагировали на иммунотерапию и не могли отторгнуть опухоли, если в их дендритных клетках отсутствовал CD5.
Полученные данные свидетельствуют о том, что количество дендритных клеток CD5+ внутри опухолей можно использовать, чтобы помочь врачам оценить, какие пациенты с наибольшей вероятностью получат пользу от иммунотерапии. Они также предполагают, что увеличение количества или активности таких дендритных клеток потенциально может помочь большему количеству людей получить пользу от иммунотерапии. В рамках этого исследования исследователи обнаружили, что иммунный белок IL-6 увеличивает количество CD5+ дендритных клеток.
«Мы до сих пор не до конца понимаем, как работает иммунотерапия», — сказал Клечевский. «Это исследование показывает, что мы можем сделать больше, чтобы повысить эффективность этих методов лечения. Я уверен, что если мы сможем найти способы использовать эти клетки или увеличить количество этих клеток у пациентов, мы сможем помочь большему количеству людей».
