Согласно экспериментальному исследованию, проведенному исследователями Cedars-Sinai Cancer, добавление противовоспалительных препаратов к иммунотерапии и стандартным химиотерапевтическим препаратам может обеспечить долгосрочное подавление агрессивного роста опухоли мочевого пузыря. Выводы, сделанные на лабораторных мышах, были опубликованы ТЗ в рецензируемом журнале Nature Communications.
Предыдущая работа исследователей под руководством ученого из Cedars-Sinai Кейта Сайсона Чана, доктора философии — соавтора исследования — показала, что комбинированное использование химиотерапевтических препаратов гемцитабина и цисплатина не может активировать собственный иммунный ответ пациента на рак . Они также обнаружили, что химиотерапия вызывает подавляющее высвобождение ингибирующего сигнала или тормоза, который подавляет иммунный ответ, противодействуя сигналам «вперед». Когда исследователи добавили противовоспалительный препарат целекоксиб к гемцитабину для снятия тормоза, они смогли сместить баланс в сторону сигналов «вперед», улучшив иммунный ответ у лабораторных мышей.
Основываясь на этих выводах, исследователи обнаружили механизм, который может управлять иммунодепрессивным эффектом химиотерапии, и определили, как противодействовать ему, тем самым активируя более продолжительный иммунный ответ.
«Эти результаты важны, потому что новая комбинация противовоспалительных препаратов, таких как целекоксиб, химиотерапия и иммунотерапия потенциально могут увеличить ответ химиоиммунотерапии у пациентов с мышечно-инвазивным раком мочевого пузыря », — сказал Фотис Николо, доктор философии, ученый проекта. в Cedars-Sinai Cancer и первый соавтор исследования. «Мы также надеемся, что наши результаты будут иметь отношение к другим типам рака».
По данным Urology Care Foundation, мышечно-инвазивный рак мочевого пузыря агрессивен и с большей вероятностью распространяется на другие части тела. Каждый год в США диагностируется более 83 000 новых случаев рака мочевого пузыря у мужчин и женщин. Около четверти вновь диагностированных больных имеют мышечно-инвазивный тип.
Прошлые и настоящие методы лечения
С 1940-х годов основное лечение для уничтожения раковых клеток включало химиотерапевтические препараты, которые непосредственно убивают клетки. Но многие из современных лекарств не могут вызвать наиболее эффективную форму гибели клеток, известную как иммуногенная смерть клеток, которая активирует высвобождение белка, который инструктирует собственные иммунные клетки пациентов убивать вторгшиеся раковые клетки. Этот сигнал «вперед» побуждает иммунные клетки, называемые дендритными клетками, активировать Т-клетки для уничтожения опухолей. Вместо этого большинство современных химиотерапевтических препаратов для лечения рака поджелудочной железы, мочевого пузыря, молочной железы и яичников не только неиммуногенны, но и подавляют иммунную систему.
В последние годы к схемам лечения рака были добавлены иммунотерапевтические препараты, чтобы помочь собственным иммунным клеткам пациента атаковать рак, но скорость ответа низка. В настоящее время от 70% до 80% пациентов, принимающих иммунотерапевтические препараты, не реагируют на них, сказал Николо.
Разгадка головоломки
Исследователи, возможно, обнаружили, почему комбинация химиотерапии и иммунотерапии часто терпит неудачу. В своем текущем исследовании исследователи обнаружили, что химиотерапия вызывает значительное высвобождение простагландина Е 2 , биоактивного липида, связанного с воспалением и раком. Простагландин E 2 , называемый молекулярным паттерном, связанным с ингибирующим повреждением, или iDAMP, блокирует созревание дендритных клеток и борьбу с раком, объяснил Казукуни Хаяши, доктор философии, соавтор исследования.
Чтобы противодействовать этому эффекту, исследователи добавили к химиоиммунотерапии препарат целекоксиб. По словам Хаяши, противовоспалительное лекарство нацелено на белок ЦОГ-2, который способствует высвобождению простагландина Е 2 . Эта комбинация препаратов позволяет Т-киллерам проникать в ядро опухоли и убивать опухолевые клетки.
«Добавление целекоксиба не только хорошо сочеталось с химиотерапией, но и повышало чувствительность опухолей мочевого пузыря к химиоиммунотерапии, обеспечивая длительный ответ», — сказал Хаяши.
Затем исследователи планируют проверить эффективность нового лечения в рандомизированных плацебо-контролируемых испытаниях на людях в сотрудничестве со своими клиническими коллегами из Cedars-Sinai Cancer и Mount Sinai, в том числе с теми, кто исследует новые методы лечения рака толстой кишки и поджелудочной железы.
«Использование иммунной системы пациентов для атаки опухолевых клеток стало важным инструментом для врачей, лечащих рак», — сказал Дэн Теодореску, доктор медицинских наук, директор Cedars-Sinai Cancer и соавтор исследования. «Благодаря этим результатам у пациентов, которые не реагируют на химиотерапию и иммунотерапию, есть потенциал для улучшения результатов в будущем».
