Согласно результатам международного исследования фазы III MOMENTUM, проведенного исследователями из Онкологического центра им. М.Д.
Результаты, опубликованные сегодня в журнале The Lancet , поддерживают использование момелотиниба — сильнодействующего ингибитора ACVR1/ALK2 и JAK1/2 — вместо стандартной терапии даназолом при лечении пациентов с миелофиброзом, резистентных, рефрактерных или непереносимых к терапии первой линии, особенно пациентов с симптомами и страдающие анемией.
«Существующие варианты лечения анемии у наших пациентов с миелофиброзом дают лишь скромные и временные преимущества, поэтому мы рады этим результатам», — сказал руководитель исследования Срдан Верстовсек, доктор медицинских наук, профессор кафедры лейкемии. «Результаты испытаний показывают, что момелотиниб безопасен, хорошо переносится и может улучшить одну из наиболее распространенных и изнурительных клинических проблем у этой группы пациентов».
Миелофиброз — это редкий рак костного мозга, который является частью группы заболеваний, известных как миелопролиферативные новообразования. Отличительной чертой заболевания является нарушение регуляции передачи сигналов JAK, что нарушает нормальную выработку организмом клеток крови и приводит к общим симптомам, включая увеличение селезенки и анемию. Хроническая анемия у этих больных связана с неблагоприятным прогнозом.
Одобренные в настоящее время ингибиторы JAK могут улучшить реакцию селезенки и другие симптомы, связанные с заболеванием, но они также могут усугубить анемию. В этом исследовании момелотиниб улучшал показатели анемии и снижал зависимость от переливания крови у пациентов с миелофиброзом, ранее получавших ингибитор JAK. Момелотиниб можно вводить и поддерживать в полной дозе, поскольку он не подавляет активность костного мозга, как другие ингибиторы JAK.
Исследование MOMENTUM является первым рандомизированным исследованием III фазы по оценке ингибиторов JAK1/2 и ACVR1/ALK2 у пациентов с миелофиброзом и анемией. Исследование было разработано для сравнения клинических преимуществ момелотиниба с даназолом, синтетическим андрогеном, который в настоящее время используется для лечения анемии у пациентов с симптомами миелофиброза.
В исследовании приняли участие 195 взрослых пациентов из 107 исследовательских центров в 21 стране. Участников исследования случайным образом (2:1) распределили на группы, получавшие момелотиниб плюс плацебо или даназол плюс плацебо. 63% участников были мужчинами и 37% женщинами. Средний возраст участников в группе момелотиниба составил 71 год, а в группе даназола — 72 года.
Первичной конечной точкой исследования было уменьшение симптомов после 24 недель лечения, определяемое как уменьшение на 50% или более общей оценки симптомов по форме оценки симптомов миелофиброза. Значительно большая доля пациентов, получавших момелотиниб, отмечала улучшение симптомов болезни (25%) по сравнению с теми, кто получал даназол (9%).
У пациентов, получавших момелотиниб, также наблюдалось значительное уменьшение размера селезенки: 25% ответили через 24 недели терапии. Кроме того, этим пациентам требовалось меньше переливаний крови по сравнению с теми, кто получал даназол.
Профиль безопасности момелотиниба был сравним с предыдущими клиническими испытаниями. Наиболее распространенные негематологические побочные эффекты, с которыми столкнулись участники исследования в группе момелотиниба, включали диарею, тошноту, слабость и зуд или раздражение кожи.
«В случае одобрения момелотиниб может предложить пациентам с миелофиброзом эффективный вариант улучшения анемии, спленомегалии и других симптомов, связанных с заболеванием, по сравнению с другими одобренными препаратами», — сказал Верстовсек. «Момелотиниб также может быть идеальным партнером для комбинаций с другими исследуемыми агентами, находящимися в разработке, для дальнейшего контроля симптомов миелофиброза ».
Продолжается динамическое наблюдение за пациентами и продолжается мониторинг долгосрочной выживаемости.
