Лекарства нового поколения против иногда смертельного заболевания амебиаза могут стать результатом новой стратегии исследователя RIKEN, направленной на источник железа, который необходим инфекционному простейшему паразиту для размножения.
Паразитическая амеба Entamoeba histolytica (рис. 1) заражает около 50 млн человек в год, преимущественно в развивающихся странах. Он вызывает амебиаз, который имеет такие симптомы, как диарея, дизентерия и колит, и приводит к летальному исходу чуть более чем в одном из десяти случаев. Болезнь распространяется через фекальное загрязнение пищи и воды и чаще всего встречается в местах с плохими санитарными условиями. E. histolytica первоначально проникает в слизистую оболочку кишечника, но может распространиться на другие ткани, такие как печень и легкие.
Амебиаз обычно лечат противопротозойным метронидазолом, но с этим препаратом связаны различные проблемы. «Метронидазол является потенциальным канцерогеном, и было несколько проблем с его использованием во время беременности и кормления грудью», — объясняет Акира Вада из Центра исследований динамики биосистем RIKEN. «Кроме того, необходим длительный прием препарата для полной элиминации возбудителя и предотвращения рецидивов».
Таким образом, существует острая необходимость в разработке более безопасных препаратов для лечения амебиаза.
Теперь Вада вместе с Юмико Сайто-Накано из Национального института инфекционных заболеваний и двумя другими сотрудниками определили новый подход к борьбе с инфекцией E. histolytica, в котором используется соединение, нацеленное на ионы железа в амебе.
«Ионы металлов необходимы для поддержания жизнедеятельности микроорганизмов», — говорит Вада. «Недавние исследования показали, что E. histolytica поглощает много ионов железа , поэтому меня поразило, что соединения, способные нацеливаться на железо, могут сдерживать размножение простейших».
Важно отметить, что полипиридиновое соединение, нацеленное на железо, по-видимому, не сильно влияет на клетки человека, и поэтому не ожидается, что оно будет иметь значительные побочные эффекты. «Большинство соединений, связывающих металлы, проявляют некоторую токсичность по отношению к клеткам человека, потому что они могут захватывать ионы металлов внутри клеток млекопитающих, а также паразитов», — говорит Вада. «Но нам удалось идентифицировать антиамебное соединение, не обладающее цитотоксичностью в отношении клеток печени человека».
Когда команда исследовала эффективность этой стратегии, используя ее для лечения хомяков, инфицированных E. histolytica, они обнаружили, что она может полностью вылечить у них абсцессы печени, не вызывая серьезных побочных эффектов.
Исследователи считают, что этот подход может быть использован против других паразитов. «Эта стратегия нацеливания на металлы может подавлять рост других паразитов», — говорит Вада. «Например, мы уже обнаружили несколько соединений, нацеленных на металл, с активностью in vitro и in vivo против малярии».
Исследование опубликовано в журнале ACS Infectious Diseases, и в настоящее время команда ищет способы улучшить состав, нацеленный на железо. «Наша конечная цель — разработать лекарства нового поколения для лечения амебиаза», — говорит Вада.
