Ингибиторы иммунных контрольных точек широко используются для лечения различных видов рака; однако одним серьезным побочным эффектом является возникновение диабета 1 типа. Теперь исследователи из Университета Осаки обнаружили, что терапия стволовыми клетками может защитить от таких побочных эффектов.
Одной из стратегий, с помощью которой опухолевые клетки избегают распознавания иммунной системой , является активация факторов, которые мешают передаче сигналов иммунными клетками — процесс, известный как иммунная контрольная точка. Например, активация лиганда запрограммированной смерти 1 (PD-L1) приводит к увеличению связывания с его рецептором (PD-1) на Т-клетках иммунной системы, ингибируя активацию Т-клеток. Терапевтическое использование ингибиторов иммунных контрольных точек может обратить эти эффекты, восстановить надзор иммунной системы и убить опухолевые клетки. Однако, эти противораковые препараты сопровождаются аутоиммунными побочными эффектами, включая возникновение диабета 1 типа.
Диабет 1 типа — это серьезное аутоиммунное заболевание, которое развивается, когда уровень инсулина, вырабатываемого островками Лангерганса в поджелудочной железе, падает ниже необходимого порога, что приводит к неспособности организма контролировать уровень сахара в крови. Такие пациенты зависимы от инсулинотерапии. Когда инсулин-продуцирующие клетки полностью утрачены, контроль уровня сахара в крови серьезно нарушается, что приводит к клиническим осложнениям, ухудшению качества жизни и неблагоприятному прогнозу. Стратегии профилактики или лечения диабета 1 типа в настоящее время отсутствуют.
Терапия мезенхимальными стволовыми клетками (МСК) является наиболее часто используемым типом клеточной терапии. МСК секретируют факторы, способствующие регенерации тканей, антифиброзной активности и модуляции иммунных функций.
В недавнем исследовании Университета Осаки исследователи показали, что МСК обладают терапевтическим потенциалом против нежелательных явлений, связанных с иммунитетом. Как объясняет Эми Кавада-Хоритани, ведущий автор исследования, «мы изучили, может ли системное лечение МСК предотвратить развитие диабета 1 типа на мышиной модели . Затем мы вводили MSC, полученные из жировой ткани человека, и анализировали иммунные клетки в секрете поджелудочной железы, — продолжает Кавада-Хоритани. — Ингибирование взаимодействия PD-1/PD-L1 с антителом против PD-L1 приводило к заболеваемость составила 64% среди мышей по сравнению с 19%, когда мышам также вводили МСК».
Ингибирование взаимодействия PD-1/PD-L1 вызывает различные изменения в иммунной системе, прежде всего массивное накопление иммунных клеток (особенно макрофагов) в островках Лангерганса поджелудочной железы, нарушая выработку инсулина.
«Мы обнаружили, что МСК эффективно предотвращают этот приток иммунных клеток , — объясняет автор корреспондента Шунбун Кита, — тем самым избегая пагубного воздействия на клетки поджелудочной железы». Они также показали, что МСК секретируют факторы (такие как экзосомы), которые защищают клетки поджелудочной железы от иммунной атаки.
Их результаты показывают, что трансплантация МСК может предотвратить возникновение диабета, связанного с терапией рака иммунной контрольной точки, и поэтому заслуживает рассмотрения в качестве нового типа адъювантной клеточной терапии. Исследование опубликовано в Diabetologia.
