Ученые из Sinai Health и Университета Торонто говорят, что новое лекарство, предназначенное для блокирования фермента, необходимого для выживания некоторых раковых клеток, обещает сдерживать рост опухоли.

Доклинические данные, опубликованные в этом месяце в журнале Nature , описывают новый препарат, разработанный с использованием технологии редактирования генов CRISPR-Cas9 в лаборатории Дэниела Дюрошера, старшего исследователя Исследовательского института Луненфельда-Таненбаума (LTRI) Sinai Health и профессора молекулярной генетики на медицинском факультете У им. Т. Темерти.

Исследователи идентифицировали гены, которые необходимы для жизнеспособности амплифицированных раковых клеток CCNE1 , характерных для некоторых трудноизлечимых видов рака яичников, эндометрия и мочевого пузыря. Они обнаружили, что фермент PKMYT1 необходим в амплифицированных клетках CCNE1, но не в здоровых клетках. В сотрудничестве с компанией Repare Therapeutics, специализирующейся на точной онкологии, команда разработала препарат под названием RP-6306, который блокирует активность PKMYT1 и эффективно убивает раковые клетки.

«Эти раковые клетки зависят от фермента PKMYT1, чтобы выжить», — сказал Дурочер. «Наши доклинические данные показывают огромные перспективы способности препарата RP-6306 воздействовать на эти типы опухолей и глубоко подавлять рост опухоли ».

В настоящее время опухоли с амплификацией CCNE1 имеют очень мало терапевтических возможностей. Дэвид Галло, старший научный сотрудник Repare Therapeutics, сказал, что им удалось продемонстрировать, что RP-6306 одновременно эффективен и селективен для перорального применения у людей.

«Гинекологические и другие солидные опухоли с усилением CCNE1, как известно, устойчивы к текущим стандартным методам лечения», — сказал Галло, соавтор статьи в Nature. «Существует острая необходимость найти новые варианты для этих пациентов».

Работа была результатом тесного сотрудничества между лабораторией Durocher и Repare Therapeutics. Дюроше основал Repare Therapeutics в 2016 году вместе с Фрэнком Сичери, также старшим исследователем Исследовательского института Луненфельда-Таненбаума, который является профессором молекулярной генетики и биохимии в Университете Т.

Компания построена на концепции синтетической летальности, процесса, который включает в себя функциональную геномику для обнаружения генетической уязвимости к определенным мутациям рака.

«Это тесное сотрудничество между нашей группой и Repare подчеркивает, как промышленность и академические круги могут работать вместе, чтобы открывать новые варианты лечения больных раком », — сказал Дюроше. «Редко, когда новая цель публикуется одновременно с запущенным клиническим испытанием. Это красноречиво говорит об инновационных возможностях LTRI и его сотрудников».

Repare Therapeutics приступила к клиническим испытаниям фазы I у пациентов с амплифицированными солидными опухолями CCNE1, первые результаты которых ожидаются в конце 2022 года.