Воспаление может усиливать влияние вариантов генетического риска шизофрении

Прочитано: 58 раз(а)


У больных шизофренией меньше связей между нервными клетками. Считается, что это вызвано вариантами генетического риска, приводящими к чрезмерной элиминации связей нервных клеток иммунными клетками мозга. Исследователи из Каролинского института теперь сообщают в Nature Communications, что уровни белка из соответствующего гена риска повышены у пациентов с первым эпизодом и что воспаление еще больше увеличивает экспрессию гена риска.

В мозгу позднего подросткового возраста происходит нормальное устранение менее желательных связей между нервными клетками . Сокращение этих связей, так называемых синапсов, имеет большое значение для развития функциональных нейронных сетей. Однако у больных шизофренией синапсов меньше.

Несколько лет назад исследователи из Каролинского института смогли показать на экспериментальной модели, что элиминация синапсов повышена у пациентов с шизофренией и может быть связана с геном, кодирующим компонент комплемента 4А (С4А), белок, участвующий в передаче иммунных сигналов.

Та же команда разработала метод измерения уровня C4A в спинномозговой жидкости. В двух независимых когортах они наблюдали повышенный уровень C4A у пациентов с первым эпизодом психоза, у которых через несколько лет развилась шизофрения.

«После проверки вариантов генетического риска мы все еще наблюдали повышенный уровень C4A», — говорит Джессика Грасиас Лекандер, докторант кафедры физиологии и фармакологии Каролинского института и первый автор исследования.

Ранее было показано, что провоспалительные цитокины IL-1бета и IL-6 повышены при шизофрении , и исследователи провели новые эксперименты, в которых они могли показать, что эти цитокины стимулируют экспрессию гена C4A, в то время как у пациентов с высоким уровнем C4A также выявлены высокие уровни IL-1бета в спинномозговой жидкости . Уровни C4A также коррелировали с маркерами плотности синапсов.

«Это указывает на то, что эффект, который мы наблюдаем в лаборатории, также актуален для мозга и что воспаление усиливает эффект варианта генетического риска», — говорит старший автор Карл Селлгрен Майковиц из отдела физиологии и фармакологии Каролинского института. Psykiatri Nordväst, регион Стокгольм.

Исследователи надеются, что их результаты приведут к более эффективным и персонализированным стратегиям лечения и станут частью зарождающейся точной психиатрии.

«Существующие методы лечения не персонализированы и сосредоточены на уменьшении психотических симптомов у пациентов, у которых развилось расстройство», — говорит Карл Селлгрен Майковиц.

Воспаление может усиливать влияние вариантов генетического риска шизофрении



Новости партнеров