Исследователи обнаружили, что потеря гена SLIT2 в циркулирующих опухолевых клетках регулирует метастазирование опухолей рака предстательной железы, согласно исследованию Northwestern Medicine, опубликованному в журнале Science Advances .
Метастазирование является причиной большинства смертей, связанных с раком, однако его основные механизмы остаются плохо изученными, несмотря на недавние достижения в лечении рака и уходе за ним.
Циркулирующие опухолевые клетки (ЦОК) вызывают метастазирование рака , отделяясь от первичных опухолей и путешествуя по кровотоку, чтобы засеять новые опухоли. Однако выявление генетических факторов, которые регулируют ЦОК и помогают им проникать в кровоток, остается серьезным препятствием из-за редкости ЦОК и гетерогенной природы.
«Если бы мы могли отключить метастазирование, рак не был бы смертельным. Понимание того, почему ЦОК попадают в кровь, является важным шагом», — сказала Шана Келли, доктор философии, профессор биохимии и молекулярной генетики, профессор химии Нины Б. Шварц. и биомедицинской инженерии в Инженерной школе Маккормика и старший автор исследования.
Чтобы раскрыть механизмы, управляющие миграцией ЦОК, исследователи использовали редактирование гена CRISPR, чтобы нокаутировать гены в опухолеобразующих клетках рака предстательной железы, имплантированных мышам, при этом каждая клетка потеряла функцию одного гена в геноме человека. ЦОК были собраны с использованием первого в своем роде подхода, разработанного в лаборатории Келли, который эффективно выделяет ЦОК из клеток крови .
В результате этого скрининга исследователи определили SLIT2 как наиболее распространенный ген, связанный с ЦКО. Ген кодирует белок SLIT2, который, в свою очередь, влияет на клеточную миграцию. Когда ЦОК с нокаутом SLIT2 были вставлены обратно в модель мыши , исследователи обнаружили, что количество ЦОК увеличилось в кровотоке мышей.
Полученные данные свидетельствуют о том, что потеря SLIT2 в циркулирующих опухолевых клетках способствует метастазированию и усиливает прогрессирование рака. По словам Келли, следующие шаги будут включать скрининг генов, которые активированы, а не нокаутированы, для выявления новых мишеней для лекарств, которые потенциально могут замедлить или предотвратить метастазирование.
«Мы знаем, что у пациентов с потерей SLIT2 результаты хуже, поэтому это говорит о том, что если бы мы могли восстановить функцию SLIT2, мы могли бы предотвратить появление метастазов», — сказал Келли, член Роберта Х. Лурье. Комплексный онкологический центр Северо-Западного университета.
