Неопиоидные соединения подавляют боль без седативного эффекта

Прочитано: 113 раз(а)


Согласно новому исследованию, проведенному учеными из Калифорнийского университета в Сан-Франциско, недавно идентифицированный набор молекул облегчал боль у мышей, избегая при этом седативного эффекта, ограничивающего использование опиатов. Молекулы действуют на тот же рецептор, что и клонидин и дексмедетомидин — препараты, обычно используемые в больницах в качестве седативных средств, — но химически не связаны с ними и не могут вызывать привыкания.

Клонидин и дексмедетомидин также являются эффективными болеутоляющими средствами, но настолько седативными, что их редко используют для облегчения боли за пределами больницы.

«Мы показали, что можно разделить обезболивающие и седативные эффекты, связанные с этим рецептором, — сказал Брайан Шойхет, доктор философии, профессор Школы фармации и один из четырех ведущих авторов исследования, опубликованного в сентябре. 30, 2022, выпуск журнала Science : «Это делает его очень многообещающей мишенью для разработки лекарств ».

Исследование началось незадолго до пандемии COVID-19 с целью поиска эффективных обезболивающих, которые можно было бы использовать вместе или в сочетании с опиоидами.

Работа объединяет исследователей из различных дисциплин; Соавторами Шойше являются заведующий кафедрой анатомии Калифорнийского университета в Сан-Франциско Аллан Басбаум, доктор философии, химик Питер Гмайнер из Университета Фрейдрихса Александра в Германии, структурный биолог Ян Ду, доктор философии, из Китайского университета Гонконга и молекулярный биолог Мишель Бувье. Доктор философии Монреальского университета.

«Вместе мы смогли перейти от самого фундаментального уровня к выявлению новых молекул, которые могут иметь значение, а затем к демонстрации того, что они действительно имеют значение», — сказал Басбаум. «Это случается не очень часто».

6 молекул из 300 миллионов

Шойхет был вдохновлен поиском веществ, которые активируют этот адренергический рецептор , называемый альфа2а, Басбаумом, который изучал его в своей лаборатории и показал, что он связан с облегчением боли.

Чтобы начать поиск молекул, которые прочно связывались бы с рецептором, Шойхет прочесал виртуальную библиотеку из более чем 300 миллионов молекул, исключив те, которые были слишком громоздкими для маленького рецептора. Остальные тысячи были фактически «пристыкованы» один за другим к компьютерной модели рецептора.

Проведя серию тестов, Шойхет сузил круг с первоначальных 48 кандидатов до шести, основываясь на том, как они связываются с рецептором в культивируемых клетках человека и мыши. Каждый из последних шести был протестирован на трех разных моделях мышей на острую и хроническую боль и успешно облегчил боль во всех трех случаях.

Болеутоляющие молекулы, принадлежащие к другим химическим группам, также являются совершенно новыми. Ни один из них ранее не был синтезирован.

По словам Шойхета, в то время как старые препараты, такие как дексмедетомидин, активируют широкий спектр нейронных путей, новые молекулы активируют только некоторые из них. Молекулы также концентрируются в мозге и прочно связываются с рецептором, что делает их хорошими кандидатами для дальнейшего развития.

Надежда для 1 из 5 американцев

Басбаум предупреждает, что может потребоваться несколько лет исследований, прежде чем какое-либо из соединений можно будет протестировать в клинических испытаниях. Исследователи пока не понимают возможных побочных эффектов новых молекул и могут ли быть непредвиденные последствия при длительном использовании.

Однако он считает, что маловероятно, что соединение вызывает привыкание. «Злоупотребление психоактивными веществами происходит, когда наркотик вызывает вознаграждение, чему мы не видели никаких доказательств», — сказал он.

В то время как опиоиды явно помогают пациентам с болью от операции или рака, Басбаум отметил, что у большинства из 50 миллионов американцев с хронической болью есть другие состояния, такие как травмы спины, боли в суставах и воспалительные заболевания, которым часто не помогают лекарства. Новые анальгетики могут полностью изменить перспективы для этих пациентов.

«Если мы сможем создать лекарство, которое будет работать в сочетании с гораздо меньшей дозой опиатов, это станет мечтой», — сказал он. «Потребность в этом огромна».

Неопиоидные соединения подавляют боль без седативного эффекта



Новости партнеров