Новое исследование, опубликованное в журнале Science Translational Medicine, показало, что у женщин с мутациями гена BRCA высокий индекс массы тела (ИМТ) связан с большим повреждением ДНК в клетках молочной железы. В частности, исследование показало, что повышенный ИМТ был связан с большим повреждением ДНК эпителиальной ткани. Они также обнаружили связь между повреждением и повышенным производством эстрогена, а также гормонов, связанных с ожирением, таких как лептин и инсулин.
Ведущий автор Прия Бхардвадж, доктор философии. Кандидат в Weill Cornell Medicine и ее команда работали с культивируемыми здоровыми тканями молочной железы, собранными у 69 человек с мутированными генами BRCA1 и BRCA2. Образцы были разделены на категории доноров с меньшим весом (ИМТ < 25 кг/м 2 , n = 43) или донором с избыточным весом/ожирением (ИМТ ≥ 25,0 кг/м 2 , n = 26).
В лаборатории они обнаружили, что могут уменьшить влияние повышенного ИМТ на повреждение ДНК эпителиальных клеток, блокируя биосинтез эстрогена или используя препарат фулвестрант для подавления активности рецептора эстрогена. Исследователи также обнаружили, что ингибирование передачи сигналов лептина и инсулина в тканях снижает повреждение ДНК, что иллюстрирует потенциальную причинно-следственную связь между ожирением, активностью гормонов и здоровьем ДНК эпителия. Поскольку поврежденная ДНК уже считается причинным фактором развития рака, исследование подчеркивает существенный ускоритель риска и намекает на возможное смягчение последствий с помощью лекарств.
Гены рака молочной железы
Гены BRCA1 и BRCA2 представляют собой динамичный дуэт, версия которого есть у каждого. Гены BRCA работают вместе, защищая людей от некоторых видов рака, способствуя делению клеток без мутаций и восстанавливая повреждения ДНК в клетках. Эффективное предотвращение воспроизведения ошибок поврежденными клетками предотвращает образование раковых опухолей . Мутации в этих генах настолько часто связаны с раком молочной железы , что им, к несчастью, дали название в честь той самой болезни, которую они обычно подавляют.
Существуют десятки тысяч вариантов BRCA, большинство из которых хорошо справляются со своей задачей, восстанавливая ДНК и избавляя нас от опухолей. Однако некоторые варианты этих генов могут увеличить риск неправильного восстановления. Плохая работа по восстановлению ДНК может быстро превратиться в мутировавшую клетку, рожденную без неповрежденных генов клеточных сигналов, что приводит к мутировавшим тканям с нерегулируемым аппетитом, который игнорирует просьбы окружающих тканей прекратить рост, превращаясь в опухоль — и диагностируя рак.
Исследование, проведенное Бхардваджем, показывает, что в дополнение к потенциальным плохим ремонтным работам из-за вариантов BRCA, связанных с раком, люди с повышенным ИМТ подвергаются более значительному риску необходимости ремонта из-за повышенных механизмов повреждения. Исследователи предполагают, что поддержание более низкой массы тела или фармакологическое воздействие на эстроген или метаболическую дисфункцию может снизить риск рака молочной железы в этой и без того группе высокого риска.
В исследование был включен дополнительный эксперимент на мышах. В этом эксперименте мышей кормили пищей с высоким или низким содержанием жиров в течение 28 недель. В этом побочном эксперименте у мышей, получавших пищу с высоким содержанием жира, было повышенное повреждение ДНК молочной железы по сравнению с мышами, получавшими пищу с низким содержанием жира. Было обнаружено, что в группе с высоким содержанием жиров вероятность развития опухолей молочной железы к концу периода наблюдения была на 16,5% выше.
