Как жир может помочь в разработке плана лечения рака

Прочитано: 265 раз(а)
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (1 голосов, среднее: 5,00 из 5)
Loading ... Loading ...


В последние годы область иммунотерапии произвела революцию в методах лечения онкологии, разработав терапевтические средства, которые помогают собственной иммунной системе больных раком бороться с болезнью. Однако эти методы лечения имели разную эффективность при разных типах рака. Хотя иммунотерапия стала стандартным терапевтическим методом для борьбы с раком печени, также называемым гепатоцеллюлярной карциномой (ГЦК), частота ответа на нее у пациентов с прогрессирующим заболеванием составляет лишь около 30%. В недавней статье, опубликованной в Hepatology, группа исследователей из Университета Осаки разработала аналитический метод, который может помочь предсказать, будет ли пациент с ГЦК успешно реагировать на иммунотерапию.

Как жир может помочь в разработке плана лечения рака

Иммунное микроокружение опухоли (ВРЕМЯ) представляет собой область внутри опухоли, в которой различные иммунные клетки и другие типы клеток взаимодействуют и отправляют/получают сообщения и сигналы. В течение TIME наличие инфильтрирующих опухоль лимфоцитов, одного из типов лейкоцитов, имеет решающее значение, поскольку они могут распознавать опухолевые клетки и помогать бороться с ними. Кроме того, важны уровни экспрессии белков иммунных контрольных точек, поскольку они являются мишенями для многих иммунотерапевтических препаратов. Поэтому группа Университета Осаки стремилась изучить и охарактеризовать ВРЕМЯ различных пациентов с ГЦК, чтобы выявить случаи, чувствительные к иммунотерапии.

«Мы обследовали 113 пациентов, у которых ГЦК развилась без заражения вирусом гепатита», — говорит Хироки Мураи, ведущий автор исследования. «Мы использовали мультиомный подход, то есть мы исследовали последовательности ДНК определенных генов, часто мутирующих при ГЦК, но также провели более общую оценку последовательностей РНК, чтобы исследовать уровни экспрессии всех генов в этих опухолях».

Используя этот рабочий процесс, команда классифицировала 113 случаев ГЦР на основе их ВРЕМЕННОГО состава, оцененного по профилю экспрессии генов. ВРЕМЯ обычно обозначается как иммунно-исключенный, иммунно-активный или иммунно-истощенный. Интересно, что они обнаружили уникальное ВРЕМЯ в 23% случаев ГЦК, которые имели значительное количество внутриопухолевого накопления жира, известное как стеатотическая ГЦК.

«Опухоли стеатотической ГЦР, как правило, имеют иммунно-обогащенное, но иммунно-истощенное ВРЕМЯ», — объясняет старший автор Тецуо Такехара. «Была высокая инфильтрация иммунных клеток, включая макрофаги М2 и связанные с раком фибробласты, но близлежащие Т-клетки были истощены. Они потеряли большую часть своих боевых способностей».

Группа также определила, что повышенный уровень жира в этих опухолевых клетках индуцирует экспрессию PD-L1, молекулы иммунной контрольной точки, которая приводит к иммуносупрессивному TIME.

«PD-L1 — обычная мишень для иммунотерапевтических препаратов, потому что вмешательство в этот белок может помочь восстановить функции иммунных клеток», — говорит Такахиро Кодама, соавтор исследования. «Наши результаты показывают, что опухоли ГЦК со стеатозом, следовательно, будут восприимчивы к этим типам лекарств».

В поисках неинвазивной системы идентификации авторы обнаружили, что МРТ можно использовать для выявления пациентов со стеатозом ГЦК, которые могут быть восприимчивы к комбинированному подходу иммунотерапии. Таким образом, данные, представленные в этой работе, чрезвычайно важны и демонстрируют, что внутриопухолевый стеатоз можно использовать в качестве нового биомаркера для оценки эффективности иммунотерапии в случаях ГЦК.

Как жир может помочь в разработке плана лечения рака



Новости партнеров