Ученые разрабатывают готовые модифицированные стволовые клетки для лечения агрессивного рака мозга

Прочитано: 186 раз(а)


Глиобластомы (ГБМ) представляют собой высокоагрессивные раковые опухоли головного и спинного мозга. Рак головного мозга, такой как ГБМ, трудно поддается лечению, потому что многие противоопухолевые препараты не могут пройти через гематоэнцефалический барьер, и более 90 процентов опухолей ГБМ возвращаются после хирургического удаления, несмотря на то, что операция и последующая химио- и лучевая терапия являются наиболее успешным способом лечения. лечить болезнь. В новом исследовании, проведенном исследователями из Brigham and Women’s Hospital и Гарвардской медицинской школы, ученые разработали новую терапевтическую стратегию для лечения ГБМ после операции с использованием стволовых клеток, взятых у здоровых доноров, сконструированных для атаки опухолевых клеток, специфичных для ГБМ. Эта стратегия продемонстрировала высокую эффективность на доклинических моделях глиобластомы, когда 100% мышей прожили более 90 дней после лечения. Результаты опубликованы в Связь с природой.

«Насколько нам известно, это первое исследование, которое идентифицирует рецепторы-мишени на опухолевых клетках до начала терапии и использует биоразлагаемую, инкапсулированную в гель, стандартную терапию на основе модифицированных стволовых клеток после хирургии опухоли GBM», — сказал Халид Шах. , MS, Ph.D., директор Центра стволовых клеток и трансляционной иммунотерапии (CSTI) и заместитель председателя по исследованиям в отделении нейрохирургии Бригама и преподавателей Гарвардской медицинской школы и Гарвардского института стволовых клеток (HSCI). «В будущем мы будем применять эту стратегию, чтобы быстро идентифицировать рецепторы-мишени после того, как человек получит диагноз GBM, а затем ввести готовое инкапсулированное в гель терапевтическое средство со стволовыми клетками из заранее подготовленного резервуара».

Многие клеточные методы лечения рака получают из собственных стволовых или иммунных клеток пациента. Однако при таком заболевании, как ГБМ, большинство пациентов подвергаются операции в первую неделю после постановки диагноза из-за быстрого прогрессирования заболевания, что дает мало времени для разработки терапевтических средств из их собственных типов клеток. Вместо этого ученые разработали новый подход к использованию аллогенных стволовых клеток или клеток здоровых людей, чтобы лекарство было легко доступно для введения сразу во время операции. Шах и его коллеги оценили эффективность нескольких капсул, содержащих терапевтические стволовые клетки в головном мозге, и обнаружили, что капсула из биоразлагаемого гидрогеля успешно переносит лечение без вымывания спинномозговой жидкостью .

Исследователи впервые идентифицировали специальные рецепторы, названные «рецепторами смерти» на циркулирующих опухолевых клетках (ЦОК) или раковых клетках в кровотоке, используя генетический биомаркер, обычно экспрессируемый на опухолевых клетках. После идентификации они взяли стволовые клетки из костного мозга здоровых доноров и сконструировали клетки для высвобождения белка, который связывается с рецепторами смерти и инициирует гибель клеток. Они также встроили предохранительный переключатель в систему стволовых клеток, который позволяет отслеживать стволовые клетки с помощью ПЭТ-изображения и при активации уничтожает стволовые клетки и еще больше увеличивает гибель раковых клеток. Наконец, команда Шаха оценила эффективность терапевтических бифункциональных клеток (MSC Bif ) на животных моделях первичных и рецидивирующих опухолей ГБМ после операции.

Примечательно, что все мыши, которые получали терапевтические средства на основе инкапсулированных в гель стволовых клеток после операции, были все еще живы через 90 дней после лечения, по сравнению с мышами, которым была проведена только операция, среднее время выживания которых составило 55 дней. Исследователи дополнительно оценили безопасность этого клинического лечения, проведя несколько исследований с использованием различных доз терапии МСК на мышах. Они не обнаружили признаков токсичности у мышей с опухолями или без них.

Результаты исследования прокладывают путь к клиническим испытаниям в фазе I клинических испытаний у пациентов с глиобластомой, перенесших операцию на головном мозге в течение следующих двух лет. Шах и его коллеги отмечают, что эта терапевтическая стратегия будет применима к более широкому спектру солидных опухолей и что необходимы дальнейшие исследования ее применения.

«Помимо значительного показателя успеха этой терапии , эти результаты показывают, что мы можем использовать стволовые клетки здоровых людей для лечения больных раком», — сказал Шах. «Эта работа закладывает основу для начала создания инженерного биобанка терапевтических стволовых клеток, нацеленных на различные рецепторы на опухолевых клетках и иммунных клетках в микроокружении опухоли , которые мы однажды сможем использовать для лечения широкого спектра трудно поддающихся лечению рак, такой как ГБМ».

Ученые разрабатывают готовые модифицированные стволовые клетки для лечения агрессивного рака мозга



Новости партнеров