Произошел прорыв в исследованиях заболевания бокового амиотрофического склероза (БАС). Ученые из Университета Умео сообщают, что прогрессирование заболевания у пациента с особенно агрессивной формой БАС значительно замедлилось благодаря использованию новой генной терапии. После четырех лет приема лекарства пациент все еще может подниматься по лестнице, вставать со стула, хорошо есть и говорить, а также жить активной и социально полноценной жизнью.

«Я считаю это прорывом в исследовании, которое мы проводим уже более 30 лет здесь, в Университете Умео и Университетской больнице Северной Швеции. Мы никогда раньше не видели столь эффективных результатов лечения, как эти, при использовании любого другого метода лечения», — говорит Питер Андерсен. , невролог и профессор кафедры клинических наук Университета Умео.

«Важным открытием является то, что теперь можно значительно снизить уровень болезнетворного белка SOD1 и одновременно измерить явный ингибирующий эффект на дальнейшее прогрессирование заболевания . Когда мы поставили пациенту диагноз в неврологическом отделении в начале весны 2020 года, прогноз для пациента составлял в лучшем случае 1,5–2 года жизни. Пациент намного превзошел ожидания».

Пациент из семьи на юге Швеции с особенно агрессивной формой БАС, вызванной мутацией гена SOD1. Когда у родственника был диагностирован БАС, пациент оставил образец крови для исследовательских целей исследовательской группе БАС в Университете Умео, но предпочел не узнавать о результатах генетического теста.

Однако пациент был носителем гена болезни, и после того, как четыре года назад он почувствовал мышечную слабость, он понял, что он тоже болен. Пациент был немедленно принят медицинской бригадой Университетской больницы Северной Швеции, и ему был поставлен диагноз БАС на ранней стадии.

С лета 2020 года пациент участвует в исследовании фазы III по оценке новой генной терапии, разработанной для пациентов с мутациями SOD1, вызывающими неправильное сворачивание и агрегацию белка SOD1 в мотонейронах. Каждые четыре недели пациент проходил экспериментальное лечение в университетской больнице Копенгагена в Дании.

Биомаркер снижен почти на 90%

На момент постановки диагноза в 2020 году уровень вещества нейрофиламента L — биомаркера, указывающего на распад нервных клеток — у пациента был очень высоким. Теперь, четыре года спустя, уровень снизился почти на 90%.

«Когда пациенту был поставлен диагноз в университетской больнице Северной Швеции в апреле 2020 года, мы измерили уровень нейрофиламента L, достигающий 11 000 нанограмм на литр, что является высоким показателем даже для пациента с БАС. В последнем образце после 50 лет инъекций нового препарата уровень снижается до 1200-1290, что является существенным снижением показателя заболеваемости», — говорит Питер Андерсен.

«Нормальный уровень для человека в возрастной группе пациента ниже 560. В крови уровень нейрофиламентов упал до нормального уровня и снизился до 12 во время последнего визита в больницу. Нормальный уровень — менее 13».

Уровень функции пациента, измеряемый по шкале ALSFRSR, снижен по сравнению со здоровым человеком (48 баллов), но остается практически на том же уровне, около 35–37 баллов, в течение последних 18 месяцев — это означает, что функциональное состояние пациента уровень снижается примерно на 26% по сравнению со здоровым человеком.

Человек с агрессивным типом мутации гена БАС, который есть у пациента, обычно теряет 1–1,5 балла каждый месяц. Это означает, что без лечения ожидаемое прогрессирование заболевания было бы очень быстрым и привело бы к существенной инвалидизации в течение 6–12 месяцев и, скорее всего, привело бы к смерти пациента в 2021 году.

«То, что этот пациент более или менее беспрепятственно все еще может подниматься по лестнице через четыре года после начала болезни, — это своего рода чудо», — говорит Карин Форсберг, невролог и исследователь из Департамента клинических наук, которая работает вместе с Питером Андерсеном и исследовал SOD1 и БАС более двух десятилетий.

«Преуспеть в медикаментозном лечении таким способом — это большой успех и вдохновение. Но это ни в коем случае не означает, что работа выполнена. Это только начало. Также важно помнить, что рассматриваемый препарат не представляет собой радикальное лечение, но, похоже, способно затормозить прогрессирование заболевания. Это дает нам большую надежду на дальнейшую разработку фармацевтических методов лечения пациентов с БАС».

Существует много типов заболевания БАС, и только у 2–6% случаев БАС вызван мутацией гена SOD1. У многих наблюдается семейная форма заболевания, однако мутации в SOD1 обнаруживаются и в так называемых спорадических случаях БАС.

«В настоящее время неизвестно, оказывает ли этот препарат аналогичный эффект на другие типы заболеваний БАС. Необходимо провести гораздо больше исследований по этому вопросу», — говорит Питер Андерсен.

Пациент по-прежнему может делать почти все, что он мог делать, когда впервые присоединился к исследованию летом 2020 года: его речь не нарушена, все удается делать самому, он косит газон, ходит по магазинам и заботится о своем здоровье. дети. Морально он также чувствует себя намного лучше, главным образом потому, что теперь он осмеливается чувствовать надежду.

‘Это только начало’

Исследование, в котором участвует пациент, заканчивается этим летом. Препарат пока недоступен в Швеции, но он был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США, FDA, а 23 февраля 2024 года Европейское агентство по лекарственным средствам, EMA, рекомендовало применять препарат пациентам с геном SOD1. мутации внутри Евросоюза.

Однако Совет по новым методам лечения в Швеции попросил региональных поставщиков медицинских услуг не назначать препарат до тех пор, пока Агентство по стоматологическим и фармацевтическим льготам не предоставит экономическую оценку здоровья.

«Наш следующий шаг — изучить результаты лечения пациентов, получавших этот препарат. У некоторых он сработал, но не у всех наблюдался одинаковый положительный эффект. Это может быть вопрос дозировки или того, на какой стадии заболевания было начато лечение». Может быть, потребуются дополнительные лекарства, чтобы полностью остановить этот процесс? Это вопросы, на которые нам теперь предстоит ответить. Это только начало», — говорит Карин Форсберг.

Она представляет будущее, в котором лечение будет проводиться в зависимости от того, какой тип заболевания БАС у пациента, и что оно, скорее всего, потребует комбинации лекарств. Она подчеркивает, что как в Швеции, так и за рубежом проводится множество исследований с целью найти новые цели для лекарств, чтобы можно было разработать эквивалентные лекарства для групп пациентов с другими типами БАС, и она надеется, что это осуществится.

«По образцам, взятым у пациента, мы можем определить, что болезненный процесс продолжается, но организм пациента, похоже, способен его компенсировать. Даже сейчас, через четыре года после того, как пациент начал принимать этот новый препарат генной терапии. Шведский орган по этической экспертизе одобрил участие в исследовании. эти исследования, и теперь, несколько лет спустя, мы, а также врачи БАС в других странах-участницах, видим явный клинический эффект на многих пролеченных пациентов», — говорит Питер Андерсен.

«Следующим шагом будет получение разрешения Шведского органа по этической экспертизе на изучение компенсаторных механизмов, которые, по-видимому, активирует лечение этим препаратом. Здесь может быть возможность получить представление о том, как работают ранее неизвестные части нервной системы». и разработать еще лучшие новые лекарства».