Раскрывают открытие механизма, приводящего к лекарственной устойчивости рака простаты

Прочитано: 37 раз(а)
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (Оценок пока нет)
Loading ... Loading ...


Рак предстательной железы является наиболее распространенным видом рака среди мужчин в Соединенных Штатах. Многие пациенты могут прожить долгую жизнь благодаря раннему выявлению и лечению андрогенной депривационной терапией. Однако, несмотря на преимущества этой терапии, почти у всех пациентов в конечном итоге развивается резистентность к лекарствам и рецидивы заболевания. В новой статье, опубликованной в журнале Science Translational Medicine, исследователи онкологического центра Моффитта раскрывают механизм, с помощью которого клетки рака предстательной железы становятся устойчивыми за счет молекулярной модификации белка рецептора андрогена, и определяют потенциальный подход к лечению, который может преодолеть эту устойчивость.

Терапия депривации андрогенов была основой лечения рака предстательной железы на протяжении десятилетий. Целью этой терапии является снижение уровня гормонов, называемых андрогенами, которые стимулируют рост клеток рака предстательной железы с помощью хирургических или медицинских подходов, нацеленных на передачу сигналов рецептора андрогена. Андрогенная депривация значительно улучшает выживаемость, но почти всегда приводит к рецидиву заболевания, называемого кастрационно-резистентным раком предстательной железы. Ученые обнаружили, что резистентность в первую очередь связана с реактивацией передачи сигналов рецепторов андрогенов посредством различных механизмов, и разработали новые препараты, такие как энзалутамид и абиратерон, для преодоления этой резистентности. К сожалению, у пациентов также в относительно короткий период времени развивается резистентность к этим препаратам.

Исследовательская группа Moffitt в сотрудничестве с учеными Вашингтонского университета в Сент-Луисе хотела определить альтернативные механизмы резистентности к энзалутамиду и абиратерону у пациентов с раком простаты. Они провели серию лабораторных экспериментов, посвященных молекулярным модификациям рецептора андрогена и его взаимодействию с другими белками и ДНК. Они обнаружили, что рецептор андрогена химически модифицируется в двух разных местах. Во-первых, фосфатная группа добавляется к белку рецептора андрогенов с помощью белка, называемого ACK1. Эта химическая модификация допускает вторую модификацию, во время которой добавляется ацетильная химическая группа. Эта модификация происходит в том месте рецептора андрогена, которое позволяет ему стать активным даже в присутствии энзалутамида.

Исследователи подтвердили важность этих молекулярных модификаций в экспериментах на мышах. Они продемонстрировали, что лечение резистентных к энзалутамиду/абиратерону опухолей предстательной железы у мышей разработанным Моффиттом ингибитором ACK1 под названием (R)-9b, нацеленным на ACK1, подавляло рост опухоли и снижало уровни экспрессии ACK1, рецептора андрогена и дополнительных ключевых генов, регулируемых рецептор андрогена. Важно отметить, что исследователи также показали, что уровень экспрессии ACK1 и модифицированного рецептора андрогена был выше в образцах тканей пациентов с раком простаты, чем в нормальной ткани простаты , и их экспрессия увеличивалась по мере прогрессирования рака.

«Эти комбинированные наблюдения свидетельствуют о важности этих событий модификации рецепторов андрогенов и белковых взаимодействий для развития резистентного к кастрации рака предстательной железы », — сказал Николас Лоуренс, доктор философии, соавтор исследования и старший сотрудник Отдела открытия лекарств.

«Идентификация ингибитора киназы ACK1, который способен препятствовать обеим модификациям, и тот факт, что ингибитор ACK1 еще не прошел клинические испытания , — эти данные могут открыть новый терапевтический метод для пациентов с рецидивирующим резистентным к кастрации раком предстательной железы . в настоящее время неудовлетворенная потребность», — добавил Харшани Лоуренс, доктор философии, соавтор исследования и научный руководитель Химической биологии.

Раскрывают открытие механизма, приводящего к лекарственной устойчивости рака простаты



Новости партнеров