Одно из серьезных осложнений, которые могут возникнуть на поздних сроках беременности, возникает, когда амниотический мешок (также называемый водяным мешком) разрывается слишком рано, что может позволить бактериальным инфекциям вызвать опасное воспаление тканей вокруг плаценты.
Это состояние, называемое хориоамнионитом, возникает примерно у 4% беременностей, достигших полного срока. Но еще чаще это происходит при преждевременных родах, где это происходит в 25-40% случаев преждевременных родов.
Младенческая смертность от хориоамнионита редка, но агрессивное использование антибиотиков для предотвращения инфекций часто встречается в подозрительных случаях. К сожалению, лечение антибиотиками также может мешать формированию крошечных жизненно важных воздушных мешочков, называемых альвеолами, и нарушать формирование иммунной защиты легких. В результате новорожденные, получающие лечение по поводу хориоамнионита, сталкиваются с более высоким риском развития бронхолегочной дисплазии (БЛД). По мере того, как выжившие растут, они также сталкиваются с более высоким риском развития астмы и борьбы с другими легочными инфекциями в более позднем возрасте.
Теперь эксперты из Cincinnati Children’s, возможно, обнаружили способ предотвратить повреждение легких, связанное с хориоамнионитом. Исследователи сообщают, основываясь на моделях на животных, что комбинированное использование двух препаратов, которые, как известно, блокируют клеточные сигналы, вызывающие воспаление в других условиях, также блокирует воспалительное повреждение, связанное с хориоамнионитом.
Подробности были опубликованы 30 марта 2022 года в журнале Science Translational Medicine . Первым автором является Андреа Тот, BCE, студент MSTP в аспирантуре по молекулярной биологии и биологии развития, а старший автор — Уильям Захариас, доктор медицины, доктор философии.
«Наш вывод о том, что блокада IL-1 и TNF защищает легкие от повреждения […], служит доказательством того, что в будущем противовоспалительная терапия может быть использована для лечения младенцев. Эти данные подтверждают идею о том, что будущие методы лечения, нацеленные на иммунную систему, могут быть многообещающими для лечения множественных перинатальных воспалений», — утверждают соавторы.
Дорожная карта составлена для дальнейшего изучения
В исследовании использовались такие препараты, как анакинра, мощный антагонист рецептора IL1, используемый для лечения артрита, и адалимумаб, моноклональное антитело против TNF, используемое для лечения язвенного колита. Но эти лекарства могут оказаться не теми лекарствами, которые в конечном итоге окажутся лучшими для терапии человека. По словам соавторов, необходимы дополнительные исследования.
«Это открытие имеет важное значение в качестве дорожной карты для новых методов лечения хориоамнионита для защиты легких младенцев и, как мы надеемся, предотвращения ПРЛ или других заболеваний легких новорожденных», — говорит Захариас. «Эти данные уникальны тем, что мало что известно о легких в третьем триместре беременности у людей, поэтому помимо терапевтических последствий мы определяем важную биологию развития легких, которая имеет непосредственное отношение к человеческим младенцам».
Это исследование потребовало большой группы экспертов из Детской больницы Цинциннати, включая сотрудников Перинатального института и подразделений биологии легких, биологии развития, иммунобиологии и биомедицинской информатики. Также были задействованы пять других сотрудничающих учреждений.
Команда открыла новые горизонты, просто подробно описав молекулярную активность, связанную с повреждением легких в процессе развития и хориоамнионитом. Эта работа включает в себя создание «атласа» процессов, участвующих в развитии легочной ткани на уровне клетки за клеткой, вплоть до паттернов экспрессии генов и сложной молекулярной передачи сигналов. Затем работа продолжилась, чтобы оценить потенциальные способы смягчения повреждения легких. В будущем необходимы дополнительные исследования, чтобы подтвердить, что противовоспалительный подход может работать у людей, какие лекарства будут наиболее безопасными и в какие периоды беременности они будут наиболее эффективными, говорит Захариас.
