Высокий уровень глюкозы в крови является причиной нескольких осложнений при диабете 1 и 2 типа. Исследователи из Каролинского института в Швеции определили новое противодиабетическое вещество, которое сохраняет активность бета-клеток, вырабатывающих инсулин, и предотвращает высокий уровень глюкозы в крови у мышей. Исследование опубликовано в журнале Science Translational Medicine.

Хотя в настоящее время в терапии диабета используется несколько семейств сахароснижающих средств, ни одно из них не может остановить или обратить вспять прогрессирование заболевания. Поддержание адекватной активности бета-клеток необходимо для предотвращения прогрессирования диабета 1 и 2 типа.

«При диабете бета-клетки вынуждены производить большое количество инсулина», — говорит первый автор исследования Эрвин Илегемс, старший научный сотрудник отдела молекулярной медицины и хирургии Каролинского института. «Наше исследование показывает, что это приводит к гипоксическому состоянию, которое повышает уровень белка HIF-1-альфа, что, в свою очередь, снижает активность бета-клеток. Путем лечения мышей с диабетом ингибитором HIF-1-альфа PX-478 мы успешно снизили уровень глюкозы в их крови.»

Перепрофилирование противоракового препарата

HIF-1альфа (гипоксия-индуцируемый фактор-1альфа) регулирует реакцию на гипоксию. Открытие HIF-1alpha было удостоено Нобелевской премии по физиологии и медицине в 2019 году, и этот белок участвует во многих различных заболеваниях. Ингибитор HIF-1альфа PX-478 уже был протестирован в фазе I клинических испытаний в качестве противоопухолевого препарата и хорошо переносился этими пациентами.

В сотрудничестве с исследовательской группой профессора Хорхе Руаса на кафедре физиологии и фармакологии Каролинского института авторы смогли продемонстрировать, что антидиабетический эффект РХ-478 в основном связан с улучшением активности бета-клеток поджелудочной железы.

Поскольку хорошо известно, что выработка инсулина снижается при прогрессировании диабета, терапевтические стратегии до сих пор были в основном сосредоточены на улучшении выработки инсулина бета-клетками. Однако этот подход оказался не таким успешным, как предполагалось изначально.

«Существующие методы лечения, нацеленные на бета-клетки, оказывают лишь временное положительное влияние на секрецию инсулина », — говорит последний автор исследования Пер-Олоф Берггрен, профессор кафедры молекулярной медицины и хирургии Каролинского института. «В долгосрочной перспективе эти препараты приводят к истощению бета-клеток».

Длительное лечение сахарного диабета

В отличие от других препаратов, PX-478 улучшает активность бета-клеток без усиления секреции инсулина. Поэтому исследователи считают, что он может предотвратить истощение бета-клеток и, таким образом, быть более эффективным при длительном лечении диабета.

«Теперь мы планируем продолжить изучение применимости наших результатов, чтобы проложить путь к будущим клиническим испытаниям», — говорит Тереза ​​Перейра, научный сотрудник отдела медицинской клеточной биологии Упсальского университета (ранее работавшая в Каролинском институте), которая является соавтором. -последний автор исследования. «Мы начнем с изучения влияния PX-478 на активность бета-клеток поджелудочной железы человека с помощью «гуманизированных» мышей с диабетом».