Кольцевая РНК circCCNB1 ингибирует миграцию и инвазию карциномы носоглотки

Прочитано: 83 раз(а)


Рак носоглотки (РНГ) — наиболее распространенная злокачественная опухоль головы и шеи в Юго-Восточной Азии и Южном Китае, происходящая из эпителиальной ткани носоглотки. Большинство NPC представляют собой неороговевающие опухоли, склонные к миграции и инвазии. Поскольку ранние симптомы NPC нетипичны, у большинства пациентов диагноз ставится после наличия метастазов в лимфатических узлах или отдаленных метастазов. Прогнозы у больных на поздних стадиях относительно неблагоприятные. Поэтому изучение молекулярного механизма миграции и инвазии NPC и выявление новых молекулярных маркеров или мишеней очень важно для ранней диагностики и лечения NPC.

Циркулярные РНК (цирРНК) имеют замкнутую кольцевую структуру и широко экспрессируются в клетках млекопитающих. Хотя в прошлом столетии их считали «отходами» сплайсинга РНК, в последние годы, с развитием технологии секвенирования следующего поколения, все большее число исследований продемонстрировало, что циркРНК связаны со многими заболеваниями человека, особенно злокачественные опухоли . Некоторые хорошо известные онкогены или гены- супрессоры опухолей также могут кодировать circRNAs, которые могут играть важную роль в координации или противодействии генам хозяина в развитии рака.

Исследование под руководством профессора Вэй Сюн (Ключевая лаборатория канцерогенеза и раковой инвазии Министерства образования Китая, Научно-исследовательский институт рака, Центральный южный университет) и профессора Фуянь Ван (Ключевая лаборатория канцерогенеза и раковой инвазии Министерства образования Китая) , Институт исследования рака, Центральный южный университет) обнаружили, что циклическая РНК circCCNB1, полученная из онкогена CCBN1, подавляется в NPC и ингибирует миграцию и инвазию клеток NPC.

Нижележащие белки, регулируемые circCCNB1, подвергали скринингу с использованием масс-спектрометрии. Результаты qRT-PCR и вестерн-блоттинга подтвердили, что circCCNB1 может усиливать экспрессию TJP1. Интересно, что программное обеспечение RNAhybrid показало, что circCCNB1 может напрямую связываться с 3’UTR TJP1.

Анализ circRIP подтвердил наличие комбинации circCCNB1 и 3’UTR TJP1. Обработка актиномицином D с последующей RT-qPCR показала, что стабильность мРНК TJP1 была значительно повышена в клетках NPC после сверхэкспрессии circCCNB1. Чтобы выяснить, существует ли белок, который участвует в регуляции стабильности мРНК TJP1, был проведен анализ вытягивания РНК с помощью ЖХ-МС. Анализ RIP показал, что связывающая способность между NF90 и мРНК TJP1 увеличивалась, когда circCCNB1 был сверхэкспрессирован в клетках NPC.

Таким образом, это исследование демонстрирует, что circCCNB1 экспрессируется на низких уровнях в NPC и связан с миграцией и инвазией NPC. Механически circCCNB1 взаимодействует с NF90 и впоследствии способствует связыванию между NF90 и мРНК TJP1, что приводит к повышению стабильности мРНК TJP1. Мы выяснили новый регуляторный механизм circCCNB1 при миграции и инвазии NPC, который может стать потенциальными маркерами и мишенями для диагностики и лечения пациентов с NPC.

Исследование было опубликовано в журнале Science China Life Sciences.

Кольцевая РНК circCCNB1 ингибирует миграцию и инвазию карциномы носоглотки



Новости партнеров