Исследователи обнаружили и проанализировали редкий, но серьезный побочный эффект инновационной формы терапии рака крови. Ученые из Медицинского центра Лейпцигского университета, Института клеточной терапии и иммунологии Фраунгофера (IZI) и Университетской клиники Кельна опубликовали свои выводы в журнале Nature Medicine.
Некоторые формы рака крови, такие как множественная миелома и лимфома, являются злокачественными заболеваниями, которые возникают из иммунных клеток , в частности лимфоцитов. В последние годы терапия CAR-T-клетками стала неотъемлемой частью лечения пациентов, у которых рецидивировала лимфома или множественная миелома. Это включает генетическую модификацию собственных Т-лимфоцитов пациента (Т-клеток) для того, чтобы специфически распознавать и устранять раковые клетки с помощью химерного антигенного рецептора (CAR).
Особый случай является предметом настоящей научной публикации. У 63-летнего пациента с множественной миеломой развилась Т-клеточная лимфома в крови, коже и кишечнике через девять месяцев после прохождения терапии CAR-T-клетками в университетской клинике Кельна. Опухоль развилась из генетически модифицированных Т-клеток, которые использовались при лечении.
Инициаторы этого совместного проекта, профессор Марко Херлинг, старший врач-распорядитель Медицинского центра Лейпцигского университета, и доктор Тилль Браун, руководитель исследовательской группы Университетской клиники Кельна, обладают всемирно известным опытом в изучении редких, но трудно поддающихся лечению Т-клеточных лимфом.
«Это один из первых задокументированных случаев такой лимфомы после терапии CAR-T-клетками. Результаты этого исследования помогут нам лучше понять риски, связанные с терапией, и, возможно, предотвратить их в будущем», — говорит профессор Максимилиан Мерц, который руководил текущим исследованием в качестве автора-корреспондента совместно с профессором Марко Херлингом из Медицинского центра Лейпцигского университета.
Исследователи обнаружили, что причиной опухоли были не только текущие генетические изменения Т-клеток. Существовавшие ранее генетические изменения в кроветворных клетках пациента также сыграли свою роль. Исследователи использовали передовые технологии для детального изучения развития опухоли.
Для изучения этого явления использовались различные методы секвенирования следующего поколения — передовой, высокопроизводительной технологии анализа последовательностей ДНК и РНК. Полногеномное секвенирование использовалось для выявления генетических изменений, в то время как одноклеточное секвенирование РНК анализировало транскриптом клеток CAR-T для исследования генов и сигнальных путей.
Эти методы ранее были разработаны в тесном сотрудничестве между исследовательскими группами профессора Мерца в Медицинском центре Лейпцигского университета и доктора Кристин Райхе в Fraunhofer IZI. Тесное сотрудничество между клиницистами и фундаментальными учеными в области терапии CAR-T-клеток позволило проанализировать случай в очень короткие сроки. Медицинский центр Лейпцигского университета является одним из ведущих центров в Европе по лечению множественной миеломы с помощью CAR-T-клеток и Т-клеточной лимфомы.
«Этот случай дает ценную информацию о возникновении и развитии CAR-содержащей Т-клеточной лимфомы после инновационной иммунотерапии и подчеркивает важность генетической предрасположенности к потенциальным побочным эффектам», — говорит профессор Мерц, старший врач отделения гематологии, клеточной терапии и гемостазиологии Медицинского центра Лейпцигского университета.
Исследователи планируют дальнейшие научные исследования, чтобы лучше понять подобные случаи и определить факторы риска. Цель состоит в том, чтобы иметь возможность предсказывать и предотвращать такие побочные эффекты после терапии CAR-T-клетками, которые в настоящее время используются все шире, в будущем.
Высокая актуальность темы вторичных опухолей после терапии CAR-T-клетками теперь подчеркивается во второй научной статье. Та же исследовательская группа представила рукопись в журнал Leukemia , в которой систематически суммируется случай этого пациента и девять других недавно опубликованных случаев Т-клеточной лимфомы из CAR-T-клеток по всему миру.
Обычно рецензентам требуется от нескольких недель до месяцев, чтобы принять научную статью к публикации. В этом случае рукопись была принята к публикации в течение дня. «Важно создать реальное, основанное на данных понимание редкости этого осложнения, гораздо менее 1%, и механизмов, посредством которых оно возникает», — говорит профессор Херлинг.
