Первый в мире ребенок после ЭКО, Луиза Браун, родившаяся в Англии в 1978 году, была зачата из естественно развивающегося фолликула в яичнике ее матери. Однако, как быстро обнаружили другие группы по всему миру, «естественный цикл» был неэффективной и трудной для воспроизведения процедурой, и большинство обратилось к «стимулированному» циклу, чтобы получить больше яйцеклеток для оплодотворения и повысить вероятность беременности. С тех пор было опробовано множество комбинаций гормонов фертильности для улучшения результатов, но стимулированный цикл остается краеугольным камнем современного ЭКО.
Теперь новое «исследование исследований», результаты которого представлены сегодня на 38-м ежегодном собрании ESHRE в Милане, не обнаружило практически никакой разницы в частоте живорождения от этих различных протоколов стимуляции, но пришло к выводу, что одна группа протоколов, в частности может снизить риск наиболее серьезных осложнений лечения ЭКО, синдрома гиперстимуляции яичников или СГЯ. Результаты этого метаанализа представлены сегодня от имени Кокрановской группы доктором Педро Мело из Национального центра исследований невынашивания беременности Томми при Бирмингемском университете, Великобритания.
Это исследование представляло собой обширный обзор рандомизированных испытаний, в которых изучалась эффективность и безопасность 56 различных протоколов вспомогательной репродукции (ЭКО и ИКСИ), в которых участвовало почти 37 000 женщин, участвовавших в 171 подходящем испытании. Основные результаты показали, что любой из режимов, вероятно, «практически не влияет» на частоту живорождения, но что «короткий протокол с антагонистами ГнРГ » снижает вероятность СГЯ на целых 52% у субъектов с высоким риском по сравнению с протоколы «длинный агонист ГнРГ».
Гормоны фертильности, используемые для стимуляции яичников, известные как гонадотропины, изначально получали из природных источников и стремились воспроизвести активность природных гормонов; человеческий менопаузальный гонадотропин, например, был извлечен из мочи женщин в менопаузе. Через генетическое производство со временем стали доступны и другие препараты, так что сегодня «рекомбинантный ФСГ» (фолликулостимулирующий гормон) является наиболее часто используемым гонадотропином для стимуляции яичников.
В дополнение к гонадотропинам, большинство циклов стимуляции также включают введение препаратов, которые временно прекращают естественный овуляторный цикл, подавляя ту часть мозга, которая контролирует яичники ( гипофиз ). Препараты, подавляющие гипофиз (или подавляющие регуляцию), используются для предотвращения раннего выхода яйцеклеток и позволяют клиницистам лучше планировать процедуру извлечения яйцеклеток.
В настоящее время для стимуляции яичников при ЭКО используется множество различных комбинаций или протоколов гонадотропинов и препаратов, подавляющих гипофиз. Понижение регуляции может быть достигнуто с помощью гормона, известного как агонист ГнРГ (гормон, высвобождающий гонадотропин). Однако для достижения подавления с помощью агониста ГнРГ требуется несколько недель, и поэтому он известен как «длинный протокол». Совсем недавно было обнаружено, что антагонист ГнРГ гораздо быстрее подавляет активность яичников и сокращает время цикла стимуляции с пяти-шести недель до двух-трех.
Именно в этом исследовании сравнивались протоколы длинного агониста ГнРГ и короткого антагониста, которые позволили сделать важный вывод о безопасности. СГЯ является осложнением, которое чаще всего встречается у пациенток, у которых тесты на овариальный резерв предполагают нормальный или высокий ответ на стимуляцию яичников. Состояние проявляется увеличением яичников со вздутием живота и болью и редко может прогрессировать до более серьезных осложнений со стороны кровообращения, дыхания и почек. Легкий СГЯ часто встречается у пациентов с ЭКО, поражая до 33%, но редко (1%) в его серьезных формах. Данные этого последнего метаанализа показали, что у женщин с прогнозируемым нормальным или высоким ответом использование коротких протоколов с антагонистами ГнРГ приводило к незначительной разнице или отсутствию разницы в частоте живорождений, но к снижению СГЯ на целых 52% по сравнению с длинными протоколами. Протоколы агонистов ГнРГ.
По словам доктора Мело, механизмы, с помощью которых короткие протоколы антагонистов ГнРГ снижают риск СГЯ, полностью не объяснены. «Однако, — добавил он, — кажется вероятным, что это является результатом комбинации факторов, в том числе отсутствия эффекта «вспышки» яичников при приеме антагонистов ГнРГ и возможности запуска овуляции в циклах с антагонистами ГнРГ без ХГЧ (хорионический гонадотропин человека). ), который является основным фактором СГЯ».
Таким образом, сказал д-р Мело, «теперь мы можем с хорошей степенью уверенности сказать, что у пациентов с прогнозируемым высоким или нормальным ответом использование длинных протоколов вряд ли улучшит их показатели живорождения, но, вероятно, повысит риск СГЯ».
Он также описал длинный протокол как «сложно оправдать» для доноров яйцеклеток. «Протоколы антагонистов заметно короче по продолжительности, включают меньшее количество инъекций и не уступают результатам по эффективности по сравнению с протоколами длинных агонистов, но в решающей степени они снижают риск СГЯ, что является важным фактором во избежание вреда для пациентов», — объяснил д-р Мело. который отметил, что результаты исследования во многом подтверждают существующие рекомендации. Он добавил, что в анализе не учитывались совокупные показатели живорождения, которые включали бы все переносы эмбрионов (свежих и замороженных) из начального цикла стимуляции. По его словам, было недостаточно исследований, оценивающих кумулятивные показатели живорождения, которые в настоящее время считаются наиболее эффективным показателем успеха ЭКО.
