Почему прививка от малярии быстро теряет защитный эффект

Прочитано: 173 раз(а)


Ученые из Немецкого центра исследования рака (DKFZ) изучили иммунный ответ человека после иммунизации возбудителем малярии Plasmodium falciparum. Их целью было выяснить, против каких белковых компонентов направлены индуцированные таким образом Т-хелперы. К удивлению исследователей, Т-хелперные клетки реагировали исключительно на белковую последовательность вакцинного штамма и практически не проявляли перекрестной реактивности с встречающимися в природе вариантами патогена. Это могло бы объяснить, почему естественные инфекции, которым постоянно подвергаются люди в эндемичных районах, мало защищают от новых болезней, вызванных другими штаммами, и почему эффект доступной на сегодняшний день вакцинации длится лишь короткое время.

По данным Всемирной организации здравоохранения, несмотря на впечатляющие успехи в борьбе с малярией, более 600 000 человек во всем мире по-прежнему ежегодно умирают от тропической болезни. Подавляющее большинство смертельных случаев малярии вызывается возбудителем Plasmodium falciparum. На сегодняшний день существует только одна одобренная вакцина против этого одноклеточного организма, и ее эффективность, и без того довольно низкая, сохраняется недолго.

Вакцина направлена ​​против CSP, количественно преобладающего белка на поверхности «спорозоитов». Спорозоиты — стадия возбудителя малярии, которая передается при укусе комара и попадает в кровь человека . «Чтобы улучшить вакцину, нам нужно понять, какие защитные антитела индуцируются иммунизацией. Но производство таких антител в значительной степени зависит от помощи так называемых фолликулярных Т-хелперных клеток», — говорит Хедда Вардеманн из Немецкого онкологического центра. Исследовательский центр. «Они гарантируют, что В-клетки превращаются в продуцирующие антитела плазматические клетки и В-клетки памяти».

Чтобы подробно изучить реакцию Т-хелперов на CSP, команда под руководством иммунолога DKFZ Вардеманна исследовала кровь добровольцев, инфицированных убитыми спорозоитами P. falciparum из вакцинного штамма. Добровольцы были европейского происхождения и ранее не контактировали с возбудителями малярии. Исследователи проанализировали индуцированные Plasmodium-специфические фолликулярные Т-хелперные клетки на уровне отдельных клеток. В частности, они сосредоточили свое исследование на том, какие последовательности CSP распознаются рецепторами Т-хелперных клеток.

Анализ показал, что рецепторы Т-клеток в основном нацелены на аминокислоты с 311 по 333 CSP. Но другое наблюдение ошеломило исследователей: практически не было перекрестной реактивности между отдельными клонами Т-клеток. «Рецепторы высокоспецифично связываются только с эпитопами CSP используемого вакцинного штамма. В некоторых случаях недопустимы даже отклонения только в одном аминокислотном компоненте», — объясняет Вардеманн.

Иммунолог указывает, что в природной популяции P. falciparum полиморфизмы последовательностей встречаются в высокой степени в этой области CSP. «Специфичность клонов Т-клеток не позволяет постоянно повторяющимся естественным инфекциям, вызванным патогеном, действовать как естественный «стимулятор». Возможно, это объясняет, почему защитный эффект вакцины против малярии ослабевает так быстро», — сказал Вардеманн. Исследователь рекомендует, чтобы дальнейшая разработка вакцины проверяла, может ли индукция более широкого спектра Т-хелперов обеспечить более длительную иммунную защиту.

Исследование было опубликовано в журнале Science Immunology.

Почему прививка от малярии быстро теряет защитный эффект



Новости партнеров