Химиотерапия на основе платины, используемая для лечения распространенного колоректального рака, накапливается в здоровых клетках, окружающих раковые клетки, и в результате может снижать чувствительность опухоли к лечению. Об этом свидетельствует исследование, опубликованное в журнале Nature Communications Медицинским научно-исследовательским институтом больницы дель Мар (IMIM-Hospital del Mar) в сотрудничестве с Научно-исследовательским институтом здравоохранения INCLIVA, Каталонским институтом онкологии (ICO), Валь д’ Институт онкологии Хеврона (VHIO), Институт исследований биомедицины (IRB) Барселоны, Университет Овьедо и CIBER рака (CIBERONC).
Терапией на основе препаратов платины лечат большое количество онкологических больных. Однако многие опухоли способны развивать резистентность к лечению. В этом исследовании исследователи изучили образцы опухолей у пациентов и доклинические модели колоректального рака, чтобы лучше понять устойчивость к терапии на основе платины. Они заметили, что платина заметно накапливается в здоровых клетках, окружающих раковые клетки , особенно в фибробластах, клетках, которые способствуют образованию тканей. Кроме того, это накопление сохраняется в течение более двух лет после завершения лечения. Это открытие было сделано с использованием методов, разработанных в геологии и примененных к биологическим образцам.
Влияние платины на фибробласты
Исследователи смогли продемонстрировать, как накопление платины в фибробластах индуцировало активацию определенных генов, связанных с плохой реакцией на химиотерапию и прогрессированием опухоли. Среди них белок TGF-β перенаправляет эти фибробласты, чтобы поддерживать агрессивность раковых клеток и устойчивость к лечению. В этом смысле д-р Александр Калон, глава лаборатории трансляционных исследований микроокружения опухоли в IMIM-Hospital del Mar, который возглавляет это исследование, указывает, что «активация фибробластов оксалиплатином может генерировать механизмы устойчивости к той же химиотерапии.»
В настоящее время нет прогностических биомаркеров пользы химиотерапии при колоректальном раке. Анализ около тридцати пациентов до и после химиотерапии, представленный в этом исследовании, показывает, что уровни периостина являются индикатором активности TGF-β в фибробластах и служат надежным маркером ответа на химиотерапию. Действительно, эффективность лечения была значительно снижена у пациентов с повышенным уровнем периостина до и/или после химиотерапии. Соответственно, было обнаружено, что химиотерапия менее эффективна при опухолях с высоким уровнем периостина в доклинических моделях колоректального рака.
В результате доктор Дженнифер Линарес, первый автор исследования, заявляет, что «мы обнаружили механизм устойчивости к химиотерапии на основе платины и маркер этой устойчивости у пациентов с колоректальным раком». По словам доктора Калона, это демонстрирует важность учета микроокружения опухоли при разработке методов лечения рака. «В настоящее время химиотерапия оценивается на основе ее воздействия на раковые клетки, а не на здоровые клетки, которые формируют микроокружение опухоли и защищают раковые клетки», — говорит он.
Поиск способа преодоления резистентности к лечению
В настоящее время исследователи работают над разработкой нового подхода для повышения эффективности химиотерапии при колоректальном раке. Это новое исследование, ожидающее публикации, основано на комбинации препарата с пептидом, предотвращающим накопление платины в фибробластах.
По словам доктора Андреса Сервантеса, научного директора Института биомедицинских исследований INCLIVA и CIBERONC, «эти результаты подчеркивают роль, которую незлокачественные клетки могут играть в ответ на химиотерапию, и прокладывают путь к прецизионной онкологии, признавая разнообразие механизмов чувствительность и устойчивость к лечению и воздействию на него, что позволяет обеспечить более персонализированный уход за пациентами».
«Это исследование является важным шагом к пониманию того, почему химиотерапия не работает одинаково у всех больных раком, и как предотвратить или обратить вспять резистентность. Эта работа также важна для демонстрации того, что лечение рака должно учитывать не только раковые клетки, но и также здоровые клетки в опухоли. Следующим важным шагом будет разработка фармакологических стратегий, которые воздействуют на раковые клетки и модулируют микроокружение в пользу устранения опухоли», — добавляет доктор Клара Монтагут, руководитель отделения опухолей желудочно-кишечного тракта в Больнице дель Мар и CIBERONC.
