Идентифицирован белок с новой противоопухолевой активностью

Прочитано: 63 раз(а)


Понимание того, как развивается рак, имеет решающее значение для разработки эффективных, персонализированных методов лечения рака. Исследователям уже давно известно, что рак начинается с мутаций в определенных типах генов. Одним из таких типов генов рака являются так называемые «опухолевые супрессоры». При нормальном функционировании гены-супрессоры опухолей могут остановить неконтролируемую пролиферацию злокачественных клеток и инициировать процесс уничтожения клеток, называемый апоптозом, формой гибели клеток.

Мутации в генах-супрессорах опухолей могут привести к тому, что эти гены потеряют свою функциональность, что в конечном итоге приведет к развитию рака.

В недавнем исследовании, опубликованном в Cell Reports, исследователи из Медицинского кампуса Anschutz Университета Колорадо описали открытие и описание нового белка, участвующего в механизме подавления различных типов опухолей.

Ген-супрессор опухоли под названием TP53 эффективно ограничивает развитие и рост многих различных типов опухолей в организме человека , и это наиболее часто мутирующий ген-супрессор опухоли при раке человека . Этот ген кодирует белок p53, который одновременно является мощным ингибитором клеточной пролиферации и индуктором апоптоза.

По словам Зденека Андрысика, доктора философии, доцента-исследователя фармакологии Медицинской школы Университета Колорадо и одного из авторов статьи, «более чем в половине случаев рака TP53 не мутирует, а остается в спящее состояние. Соответственно, многие исследовательские усилия были направлены на разработку лекарств, которые могли бы реактивировать эту латентную форму p53 для лечения рака».

«Тем не менее, большинство видов рака реагируют на активацию р53 этими препаратами с временным блокированием клеточной пролиферации. Лучшим ответом на эти препараты будет элиминация раковых клеток посредством апоптоза. Поэтому для нас очень важно понять, какие другие факторы необходимы для эффективная терапия рака, нацеленная на р53».

Чтобы восполнить этот пробел в знаниях, Мария Шварц, доктор философии, и Анна Гуарньери, доктор философии, бывшие научные сотрудники отдела фармакологии и соавторы статьи, использовали междисциплинарный экспериментальный подход, в том числе генетический. скрининг с использованием технологии CRISPR, чтобы один за другим разрушить все гены в геноме человека и точно определить, какие гены необходимы для полной активации p53.

В результате скрининг идентифицировал белок под названием FAM193A, о котором было очень мало известно, как мощный и широко распространенный позитивный регулятор активности р53.

«Наши последующие исследования показали, что FAM193A необходим для стабилизации белка p53 и его функциональности», — объясняет доктор Шварц.

«Результаты показали, что FAM193A взаимодействует с клеточными факторами, которые обычно подавляют функцию p53, белками MDM2 и MDM4, которые обычно сверхактивны при раке. Мы обнаружили, что FAM193A может противодействовать белку MDM4 и, таким образом, раскрывать способность p53 останавливать пролиферацию и выживание раковых клеток. , В соответствии с этими выводами мы задокументировали, что высокие уровни FAM193A, обнаруженные в определенных типах опухолей, связаны с лучшим прогнозом для больных раком ».

Хоакин Эспиноса, доктор философии, профессор фармакологии Медицинской школы Университета Колорадо, директор Института синдрома Дауна Линды Крник и глава исследовательской группы, заявляет: «Информации о FAM193A функционирует, когда мы идентифицировали его в нашем генетическом скрининге как партнер p53».

«Однако расширенный компьютерный анализ крупномасштабных наборов данных по сотням типов раковых клеток и опухолей человека выявил четкую функциональную связь между p53 и FAM193A. Эти открытия приближают нас на один шаг к эффективной терапии рака на основе p53, которая должна учитывать FAM193A. Будущие исследования будут направлены на поиск способов усиления активности этих партнерских факторов для эффективного подавления опухоли».

Идентифицирован белок с новой противоопухолевой активностью



Новости партнеров