Гормональная терапия успешно держит под контролем метастатический рак простаты, но со временем опухолевые клетки становятся устойчивыми к нему. В настоящее время появилось неожиданное потенциальное решение в виде лекарств, предназначенных не для борьбы с раком, а для белков, которые регулируют циркадный ритм клетки.
Международная группа исследователей во главе с Нидерландским институтом рака опубликует это открытие 27 июня 2022 года в журнале Cancer Discovery, журнале Американской ассоциации исследований рака.
Рак предстательной железы – опухоль , развивающаяся под влиянием гормонов, в первую очередь тестостерона. Пациенты с метастатическим раком предстательной железы часто получают антигормональную терапию, которая подавляет сигнал, посылаемый тестостероном, который стимулирует рост опухоли.
Антигормональная терапия может держать рак предстательной железы под контролем, но в конечном итоге рак прогрессирует, несмотря на продолжающееся лечение. Опухолевые клетки стали устойчивыми. Это означает, что самая большая проблема в лечении метастатического рака предстательной железы состоит не в том, чтобы найти лекарства, которые ингибируют рост самой опухоли, а в том, чтобы найти лекарства, которые могут предотвратить резистентность к гормональной терапии. Однако точный процесс того, как опухолевые клетки становятся устойчивыми к гормональной терапии , до сих пор оставался загадкой.
Международная исследовательская группа во главе с учеными из Нидерландского института рака и Института Онкод сделала удивительное открытие, используя ткани пациентов с раком простаты, которые лечились препаратами, ингибирующими тестостерон. Они обнаружили, что неожиданный класс белков, а именно белки, которые обычно регулируют циркадные часы, ослабляют эффекты антигормональной терапии. «Клетки рака предстательной железы больше не имеют циркадного ритма», — говорит Уилберт Зварт, один из руководителей исследований. «Но эти белки «циркадных часов» приобретают совершенно новую функцию в опухолевых клетках после гормональной терапии: они поддерживают жизнь этих раковых клеток, несмотря на лечение. Такого раньше никогда не наблюдалось».
Теперь, когда они обнаружили путь побега опухоли, исследователи будут работать вместе с Oncode над разработкой новых стратегий, чтобы блокировать этот процесс и, в конечном итоге, еще больше повысить эффективность антигормональной терапии рака простаты.
Цварт говорит: «Наше открытие показало нам, что нам нужно начать мыслить нестандартно, когда дело доходит до новых лекарств для лечения рака простаты и тестирования лекарств, влияющих на белки циркадных часов, чтобы повысить чувствительность к гормональной терапии при раке простаты. К счастью, уже существует несколько методов лечения, которые воздействуют на циркадные белки, и их можно комбинировать с антигормональной терапией. Это открытие, позволяющее перепрофилировать лекарство, может сэкономить десятилетие исследований».
Исследование было основано на ткани 56 пациентов с раком предстательной железы высокого риска, которые перед операцией получали антигормональную терапию в течение трех месяцев. По прошествии этих трех месяцев их ткани были исследованы на уровне ДНК.
«Мы заметили, что гены, поддерживающие жизнь опухолевых клеток, несмотря на лечение, внезапно оказались под контролем белка, который обычно регулирует циркадные часы», — говорит исследователь Саймон Линдер, который получит докторскую степень. за его исследования в этом исследовании. Это неожиданное открытие также создает новые возможности, поскольку было обнаружено, что ингибирование этого циркадного белка еще больше повышает чувствительность к антигормональной терапии в клетках опухоли предстательной железы, а также у мышей.
Результаты этого исследования могут привести к вопросам о том, могут ли нарушения циркадных часов организма, например, из-за сменной работы, увеличить риск нечувствительности терапии при раке предстательной железы. «Нет никаких доказательств, подтверждающих это», — говорит онколог Андре Бергман. «Суточный ритм в опухолевых клетках предстательной железы больше не функционирует, и белки взяли на себя совершенно новую роль. Этот новый путь отхода опухолевой клетки сейчас полностью прикован к нашему вниманию, и последующие исследования покажут, будет ли ингибирование этого процесса может улучшить лечение рака простаты».
