Группа исследователей из Колледжа дизайна и инженерии, Института здравоохранения N.1 и Института онкологии Сингапура при Национальном университете Сингапура недавно разработала модели опухолей in vitro, чтобы лучше понять перекрестные помехи между раковыми клетками печени и их клетками. микросреда. Используя выращенные в лаборатории мини-опухоли печени, совместно культивированные с эндотелиальными клетками — это клетки, которые образуют выстилку кровеносных сосудов — для проведения своего исследования, исследовательская группа исследовала роль эндотелиальных клеток в прогрессировании рака печени.
«Традиционно считается, что эндотелиальные клетки являются структурными клетками, образующими кровеносные сосуды . Наши последние результаты показывают, что эти клетки также дают «инструкции» раковым клеткам печени, чтобы увеличить выработку белка, называемого CXCL1, который связан с плохим исходом выживания в пациентов с раком печени», — объяснила доцент Элиза Фонг, руководившая исследованием.
CXCL1 представляет собой тип хемокинов, представляющих собой сигнальные белки, секретируемые клетками для регуляции проникновения различных иммунных клеток в опухоли. Следовательно, эти молекулы влияют на иммунитет к опухолям и могут влиять на терапевтические результаты у пациентов.
«Наши результаты прокладывают путь к новым терапевтическим мишеням для контроля развития опухоли и способствуют пониманию нашей командой механизмов, лежащих в основе прогрессирования рака печени», — добавил доктор Тох Тан Бун, который также является ключевым членом исследовательской группы.
Результаты команды были опубликованы в журнале Biomaterials 16 апреля 2022 года.
Прорыв в понимании прогрессирования рака печени
Гепатоцеллюлярная карцинома (ГЦК) является шестым наиболее часто встречающимся раком и остается второй ведущей причиной рака во всем мире. Хотя в последние годы было одобрено несколько терапевтических средств для лечения распространенного ГЦК, влияние антиангиогенного лечения на общую выживаемость пациентов с ГЦК остается неясным.
Предыдущие исследования показали, что росту опухоли способствует биологический процесс, называемый ангиогенезом (развитие кровеносных сосудов), который обеспечивает рост опухоли кислородом и питательными веществами. К сожалению, преимущества ингибиторов ангиогенеза носят временный характер, после чего опухоль возобновляет рост.
Чтобы найти новые терапевтические мишени для лучшего контроля над развитием опухоли, команда NUS решила изучить роль эндотелиальных клеток в развитии рака с использованием сконструированных in vitro моделей опухолей.
В отличие от ранее опубликованных моделей, которые полагаются на использование иммортализованных линий раковых клеток , команда NUS включила ксенотрансплантатные органоиды и эндотелиальные клетки, полученные от пациентов, в свою новую модель, что привело команду к их важному открытию.
«Мы обнаружили, что «связь» между клетками рака печени и эндотелиальными клетками способствует образованию макрофагов. Эти иммунные клетки являются провоспалительными и проангиогенезирующими, потенциально создавая очень благоприятную микросреду для роста опухоли», — объяснил доцент Эдвард Чоу. , также ключевой член исследовательской группы.
Продвижение исследований рака с использованием сложных моделей опухолей
Это последнее исследование, которое является продолжением их предыдущей работы в 2018 году, подчеркивает важность создания таких сложных совместных культур для лучшего понимания среды рака печени.
Важно отметить, что эти модели совместной культуры могут быть полезны для исследований по разработке лекарств, направленных на борьбу с раком печени, а также могут служить ценной платформой для лучшего понимания того, как воспаление способствует развитию рака печени и как оно способствует прогрессированию рака.
Двигаясь вперед, исследовательская группа надеется использовать свои практические знания для создания таких совместных культур и расширения этой области знаний на другие типы рака. Их исследовательская работа предоставит расширенную дорожную карту для изучения перекрестных помех между раком и эндотелием.
