Согласно новому исследованию, опубликованному в журнале The Journal of Clinical Endocrinology & Metabolism Имперским колледжем Лондона и Имперским колледжем здравоохранения NHS Trust, гормональная заместительная терапия, применяемая под кожей, является лучшим способом защиты плотности костной ткани у женщин, у которых прекратились менструации из-за анорексии или интенсивных физических нагрузок.

В исследовании, представляющем собой метаанализ всех предыдущих клинических испытаний, определен наиболее эффективный способ лечения женщин с функциональной гипоталамо-гипофизарной аменореей (ФГА), при которой менструации прекращаются из-за нервной анорексии или интенсивных физических нагрузок. ФГА — распространенное репродуктивное расстройство, на которое приходится почти треть случаев прекращения менструаций. Прекращение менструаций приводит к дефициту естественного эстрогена, что может вызвать негативные физические изменения, особенно в отношении минеральной плотности костей.

Примерно у половины женщин, страдающих ФГА, наблюдается низкая минеральная плотность костной ткани , по сравнению с всего 1% здоровых женщин, а риск переломов костей у них в семь раз выше, чем в общей популяции.

Когда у женщин диагностируют семейную гипоталамо-гипофизарную анемию (СГА), врачи сначала пытаются восстановить менструальный цикл с помощью изменения образа жизни, включая психологические и диетические вмешательства, но эти методы часто оказываются безуспешными. Затем международные клинические рекомендации предписывают назначение заместительной гормональной терапии (ЗГТ), содержащей эстроген, но до настоящего времени неясно, какая форма является наилучшей.

Исследовательская группа проанализировала все предыдущие рандомизированные клинические исследования с участием в общей сложности 692 человек — крупнейший массив данных такого рода — и изучила различные доступные методы лечения, сосредоточив внимание на их влиянии на минеральную плотность костной ткани в разных частях тела. Помимо изучения различных форм заместительной гормональной терапии (пероральной и трансдермальной), они исследовали терипаратид, рецептурный препарат для укрепления костной ткани, который может использоваться для лечения тяжелого остеопороза.

Они обнаружили, что:

• Трансдермальная заместительная гормональная терапия и терипаратид продемонстрировали клинически значимые преимущества в отношении минеральной плотности костной ткани, при этом сообщалось об увеличении плотности, как правило, на 2–13% в течение одного-двух лет в зависимости от характеристик пациента, выбора лечения и локализации поражения.
• Значимых преимуществ от приема пероральной заместительной гормональной терапии или комбинированных оральных контрацептивов выявлено не было .

Данное исследование имеет непосредственное значение для оказания первичной медицинской помощи, поскольку проведенная в Великобритании в 2024 году проверка показала, что примерно четверти женщин с функциональной гипоталамо-гипофизарным заболеванием, связанным с анорексией, назначают оральные контрацептивы для коррекции потери костной массы. Это исследование предполагает, что такое лечение является неоптимальным и должно быть заменено более эффективными альтернативами, такими как трансдермальная заместительная гормональная терапия.

«Это исследование предоставляет крайне необходимые доказательства для улучшения практики и обоснования будущих рекомендаций по лечению этого распространенного заболевания костей», — отмечают исследователи, подчеркивая, что результаты могут привести к немедленному улучшению методов лечения этого расстройства у широкого круга специалистов — от эндокринологов, врачей общей практики, ревматологов, гинекологов до психиатров.

Исследователи добавляют, что пациентам, рассматривающим план лечения, следует сначала проконсультироваться со своим лечащим врачом или специалистом по здоровью костей, прежде чем принимать какие-либо решения.

Доктор Агатоклис Эфтимиадис, научный сотрудник Имперского колледжа Лондона, сказал: «Наше исследование предоставляет убедительные данные для улучшения лечения этого состояния и разработки практических рекомендаций. Учитывая нынешнюю фрагментарность лечения женщин с аменореей, мы считаем, что это будет интересно не только врачам общей практики, но и широкому кругу специалистов, от гинекологов и ревматологов до эндокринологов».

«Наша цель проста: помочь женщинам получить необходимое лечение как можно скорее и защитить здоровье их костей в долгосрочной перспективе».

В соответствии с современным подходом к клиническим исследованиям, исследователи поделились результатами с женщинами, лично столкнувшимися с ФГА, из Имперского эндокринного костного отделения больницы Святой Марии (входящего в состав Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust), и их мнение также было включено в статью.

Профессор Александр Комнинос, профессор-практик Имперского колледжа Лондона и врач-эндокринолог-консультант Имперского колледжа здравоохранения NHS Trust, где он возглавляет отделение эндокринологии и заболеваний костей, является ведущим автором исследования. Он сказал: «Плотность костной ткани очень быстро снижается при ФГА, поэтому раннее решение проблем со здоровьем костей имеет первостепенное значение для снижения пожизненного риска переломов. Наше исследование предоставляет столь необходимые сравнительные данные по всем доступным методам лечения из всех имеющихся исследований».

«Очевидно, что наилучшим методом лечения является восстановление нормального менструального цикла и, следовательно, уровня эстрогена с помощью различных психологических , диетических или физических вмешательств, но, к сожалению, это не всегда возможно. Основой здоровья костей является достаточное потребление кальция и витамина D (с пищей и/или добавками), но у нас есть и другие, более эффективные методы лечения».

«Хотя терипаратид продемонстрировал положительный эффект только в отношении позвоночника, мы установили, что введение эстрогена через кожу, или трансдермально, улучшает плотность костной ткани как в позвоночнике, так и в шейке бедренной кости».

Исследователи утверждают, что существуют веские научные основания полагать, что трансдермальное введение эстрогена лучше, чем пероральное, и что их обнадеживает то, что это отразилось на общих результатах. Например, по их словам, пероральные эстрогены могут снижать уровень некоторых гормонов, участвующих в формировании костной ткани, тогда как трансдермальные эстрогены этого не делают. Пероральные эстрогены обычно приводят к более низкому уровню «активных» эстрогенов по сравнению с трансдермальными.

Профессор Комнинос добавил: «Мы надеемся, что это исследование предоставит врачам более веские доказательства в пользу выбора трансдермального эстрогена при назначении эстрогена и, таким образом, послужит основой для будущих рекомендаций по практике. Это важно, поскольку миллионы женщин с ФГА в настоящее время могут не получать наилучшего лечения для здоровья костей».

Необходимы дальнейшие масштабные исследования в этой области, в которых будут напрямую сравниваться различные формы эстрогена и прогестерона, а также у женщин с различными причинами функциональной гипоталамо-гипофизарной анемии, например, вызванной исключительно интенсивными физическими нагрузками или нервной анорексией.