Регуляторные Т-лимфоциты — это клетки, которые отвечают за регулирование иммунной системы и выполняют регенеративные функции во многих контекстах, включая восстановление миелина. Чтобы определить, нарушается ли функция этих клеток с возрастом, исследователи продемонстрировали, что, хотя количество регуляторных Т-лимфоцитов увеличивается с возрастом, их способность стимулировать стволовые клетки-предшественники олигодендроцитов (OPC) к образованию новых клеток для замены утраченного миелина снижается.
Исследование проводилось под руководством Алери Гусман де ла Фуэнте, исследователя Мигеля Сервета из Института здравоохранения и биомедицинских исследований Аликанте (ISABIAL) и Института нейронаук (IN), совместного центра Университета Мигеля Эрнандеса (UMH). Эльче и Испанского национального исследовательского совета (CSIC) вместе с исследователем Дениз Фицджеральд из Королевского университета Белфаста (Великобритания).
Миелин — это защитный слой, присутствующий в нервной системе, который окружает нервные волокна , обеспечивая быструю и правильную связь между нейронами. «Он похож на пластик, которым покрыта медь в кабеле», — объясняет Гусман де ла Фуэнте и отмечает, что потеря миелина , связанная со старением или нейродегенеративными заболеваниями , такими как рассеянный склероз, имеет серьезные последствия для неврологических функций.
В своей статье , опубликованной в журнале Nature Communications , исследователи сосредоточили свое исследование на том, как старение, ключевой фактор риска, ограничивающий регенерацию миелина, влияет на регенеративные функции регуляторных Т-клеток в головном и спинном мозге.
Для проведения этого исследования исследователи использовали мышей в возрасте от 19 до 23 месяцев в качестве животной модели , что соответствует примерному возрасту человека от 65 до 70 лет. Эксперты обнаружили, что присутствие регуляторных Т-лимфоцитов увеличивается с возрастом, однако они теряют способность усиливать преобразование OPC в новые олигодендроциты, которые регенерируют миелин при повреждении.
Обратимый в молодой среде
Исследователи хотели определить, была ли эта потеря регуляторной функции Т-клеток полностью необратимой. Для этого они провели несколько экспериментов на молодых мышах, в которых заменили молодые регуляторные Т-лимфоциты на старые, и подтвердили, что у молодого животного как молодые, так и старые клетки обладают одинаковой способностью усиливать регенерацию миелина.
Результаты этих экспериментов, в которых также приняли участие исследователи из Института нейронаук и ISABIAL Франсиско Хавьер Родригес Баэна и Соня Кабеса Фернандес, вместе с командой исследователей из Кембриджского университета (Великобритания), Altos Laboratories (Великобритания) и Университета Сидданска (Дания) очень позитивны, поскольку предполагают, что потеря функции может быть обратимой.
Новые шаги в учебе
«Регуляторные Т-лимфоциты очень сложны, поскольку они модулируют иммунную систему, и у пациентов невозможно удалить их и заменить молодыми клетками», — говорит Алери Гусман де ла Фуэнте и объясняет, что это побудило команду тщательно изучить то, что различался между молодыми и старыми регуляторными Т-клетками.
«Цель заключалась в том, чтобы идентифицировать некоторые механизмы, участвующие в неспособности улучшить восстановление миелина, связанное со старением регуляторных Т-клеток, чтобы модулировать их более специфическим образом», — поясняет исследователь.
Объединив ряд методов, таких как транскриптомный анализ, исследователи обнаружили две новые молекулы, участвующие в этом процессе: интегрин альфа 2 (ITGA2) и молекулу адгезии клеток меланомы (MCAM). Они подтвердили, что обе молекулы не только уменьшаются с возрастом в регуляторных Т-лимфоцитах, но также участвуют во взаимодействии между этими лимфоцитами и стволовыми клетками, которые регенерируют миелин, OPC.
Это открытие открывает новые возможности для исследований, чтобы определить, имеют ли молекулы ITGA2 и MCAM потенциал в качестве терапевтических мишеней. Будущие исследования необходимы, чтобы определить, могут ли манипуляции с этими белками увеличить регенерацию миелина у пожилых пациентов с рассеянным склерозом.
