По оценкам, четверть взрослых в США страдают неалкогольной жировой болезнью печени (НАЖБП), избытком жира в клетках печени, что может вызвать хроническое воспаление и повреждение печени, увеличивая риск рака печени. Теперь исследователи UT Southwestern разработали простой анализ крови, чтобы предсказать, у каких пациентов с НАЖБП наиболее вероятно развитие рака печени.
«Этот тест позволяет нам неинвазивно определить, за кем следует чаще всего следить с помощью регулярных ультразвуковых исследований для выявления рака печени», — сказал Юджин Хосида, доктор медицинских наук, доцент кафедры внутренних болезней в отделении болезней органов пищеварения и печени в UTSW, член Комплексного онкологического центра Гарольда С. Симмонса и старший автор статьи, опубликованной в журнале Science Translational Medicine.
НАЖБП быстро становится основной причиной хронического заболевания печени в Соединенных Штатах. Ожидается, что с ростом показателей ожирения и диабета его заболеваемость будет продолжать расти. Исследования показали, что у людей с НАЖБП в семнадцать раз повышен риск рака печени . Пациентам с НАЖБП, которые, как считается, подвержены наибольшему риску развития рака, врачи рекомендуют обязательную программу скрининга, включающую ультразвуковое исследование печени каждые шесть месяцев. Но определить, какие пациенты относятся к этой группе, сложно, и обычно для этого требуется инвазивная биопсия.
Наото Фудзивара, доктор медицинских наук, научный сотрудник лаборатории Hoshida, и его коллеги задались вопросом, могут ли образцы крови пациентов с НАЖБП выявить тех, кто подвергается наибольшему риску гепатоцеллюлярной карциномы (ГЦК), наиболее распространенной формы рака печени. В новом исследовании они проанализировали образцы от 409 пациентов с НАЖБП, чтобы выявить набор из 133 генов, которые были экспрессированы на уровнях выше или ниже среднего в печени пациентов, у которых развилась ГЦК в течение 15-летнего периода наблюдения. Затем пациенты были разделены на группы высокого и низкого риска в зависимости от того, насколько выражены эти гены. Через 15 лет после взятия образцов у 22,7% лиц из группы высокого риска был диагностирован ГЦК, в то время как в группе низкого риска не было диагностировано ни одного пациента.
«Этот тест особенно хорошо показал нам, кто входит в группу с низким уровнем риска», — сказал доктор Хосида, который руководит Программой трансляционных исследований опухолей печени UTSW. «Теперь мы можем с гораздо большей уверенностью сказать, что за этими пациентами не нужно очень внимательно следить».
Исследователи также преобразовали панель генов печени в четыре белка, уровни которых можно было измерить в образцах крови для облегчения оценки риска. Когда пациенты были стратифицированы на группы высокого и низкого риска на основе этих белков, у 37,6% пациентов в группе высокого риска был диагностирован ГЦК в течение 15-летнего периода наблюдения, в то время как ни у одного пациента в группе низкого риска не было. диагностировано.
Большинство генов и белков, которые, как было обнаружено, предсказывают риск ГЦК, были иммунными и воспалительными молекулами, что указывает на важность воспаления в развитии ГЦК. Более того, исследователи показали, что уровни молекул изменялись в связи с терапией, которая, как известно, уменьшает воспаление печени и риск ГЦК, включая бариатрическую хирургию, препараты от холестерина и иммунотерапию.
«Это означает, что мы могли бы фактически использовать эти панели молекул, чтобы отслеживать, насколько хорошо пациенты чувствуют себя с течением времени, или информировать о потенциальной эффективности медицинских вмешательств для снижения риска рака печени», — сказал доктор Хошида. Например, анализ крови на белок, получивший название PLSec-NAFLD, уже используется для мониторинга эффективности лекарственного средства от холестерина в снижении риска рака печени в продолжающихся клинических испытаниях.
Команда доктора Хосида планирует продолжить оценку полезности PLSec-NAFLD в больших группах пациентов по всему миру. Они также говорят, что в будущем могут быть разработаны анализы крови для измерения риска развития рака при других серьезных заболеваниях печени, таких как гепатит В и алкогольная болезнь печени.
