Перепрофилирование противоракового препарата для лечения нейровоспаления

Прочитано: 99 раз(а)
1 Звезда2 Звезды3 Звезды4 Звезды5 Звезд (1 голосов, среднее: 5,00 из 5)
Loading ... Loading ...


Перепрофилирование одобренных FDA препаратов для лечения альтернативных заболеваний — это более быстрый способ внедрения новых методов лечения в клинику. Исследователи из Каролинского института в Швеции перепрофилировали лекарство от рака для лечения нейровоспалительных заболеваний, таких как рассеянный склероз. Также был разработан новый носитель лекарственного средства для облегчения доставки лекарственного средства к миелоидным клеткам-мишеням. Эти доклинические данные описаны в статье в журнале EMBO Reports .

Микроглия представляет собой органоспецифический тип макрофагов в центральной нервной системе. В большинстве хронических нейродегенеративных заболеваний, таких как боковой амиотрофический склероз (БАС), болезнь Альцгеймера и хронический рассеянный склероз (РС), важную роль играет дисфункция микроглии. Модификация активации этих способствующих заболеванию микроглий является привлекательным терапевтическим принципом.

« Индустрия биотехнологий осознала потенциал стратегий нацеливания на микроглию, и за последние годы открылось не менее 20 новых компаний», — говорит профессор Боб Харрис из Центра молекулярной медицины Каролинской университетской больницы и отделения клинической неврологии Каролинского института. . «По сравнению с программами разработки новых лекарств , которые могут занять 20 лет, прежде чем новое лекарство будет одобрено, использование существующих рецептурных лекарств может сократить это время вдвое».

Исследователи использовали силиконовый скрининг лекарств для выявления кандидатов на модуляцию микроглии и выбрали ингибитор топоизомеразы 1 (TOP1) для дальнейшего изучения. TOP1 был высоко экспрессирован при нейровоспалительных состояниях как у мышей, так и в тканях пациентов с РС, а ингибирование TOP1 с использованием камптотецина (CPT) и его одобренного FDA аналога топотекана (TPT) снижало воспалительные реакции в микроглии и макрофагах в культурах in vitro, а также облегчение нейровоспалительных заболеваний in vivo.

Старые наркотики становятся новыми

«Извлечение данных из баз данных с открытым доступом — это подход, который экономичен и экономичен, и в настоящее время доступно так много данных», — говорит первый автор Кейинг Чжу, докторант кафедры клинической неврологии Каролинского института. «Нам посчастливилось идентифицировать четыре соединения с желаемыми свойствами, и одно из них оказалось многообещающим для наших дальнейших исследований, в конечном итоге продемонстрировав значительный терапевтический эффект в нашей экспериментальной модели рассеянного склероза».

Чтобы специально воздействовать на микроглию и макрофаги, в сотрудничестве с группой профессора Бьорна Хёгберга на кафедре медицинской биохимии и биофизики была разработана наносистема с использованием ДНК-оригами, покрытой β-глюканом (MyloGami), загруженной TPT (TopoGami). MyloGami обладает повышенной специфичностью в отношении миелоидных клеток, а также предотвращает деградацию каркаса ДНК-оригами. Миелоидоспецифическое ингибирование TOP1 с использованием TopoGami значительно подавляло воспалительную реакцию в микроглии и уменьшало прогрессирование РС-подобного заболевания.

Перепрофилирование противоракового препарата для лечения нейровоспаления



Новости партнеров