Многоцентровое исследование, проведенное под руководством медицинского центра Калифорнийского университета в Дэвисе, протестировало новый метод лечения, разработанный для улучшения ухода за людьми с редким заболеванием печени, называемым первичным склерозирующим холангитом. Исследователи выяснили, что противовоспалительное и антифибротическое моноклональное антитело, известное как небокитуг, безопасно и показало потенциальную эффективность у пациентов с ПСК.

Опубликованные в «Американском журнале гастроэнтерологии » результаты этого исследования вселяют надежду пациентам с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ), для которого в настоящее время нет эффективных методов лечения, кроме трансплантации печени. Исследование также закладывает основу для ключевого исследования III фазы, направленного на дальнейшую оценку эффективности препарата, что может привести к его одобрению Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA).

«В ходе испытаний небокитуг продемонстрировал потенциал изменить жизнь пациентов с первичным склерозирующим холангитом (ПСХ) за счет уменьшения фиброза и воспаления, что должно привести к улучшению результатов лечения», — сказал Кристофер Боулус, руководитель отделения гастроэнтерологии и гепатологии в UC Davis Health и один из ведущих авторов публикации. «Эти результаты — хорошая новость для пациентов с ПСХ, которые остро нуждаются в эффективной терапии, одобренной FDA».

Что такое первичный склерозирующий холангит?

Первичный склерозирующий холангит (ПСХ) — это редкое хроническое заболевание печени, вызывающее воспаление и рубцевание желчных протоков. Эти протоки переносят желчь из печени в тонкий кишечник, помогая переваривать жиры. Когда они повреждаются и сужаются, желчь накапливается в печени, что со временем приводит к повреждению печени.

Точная причина первичного склерозирующего холангита (ПСХ) до конца не изучена, но у большинства пациентов также наблюдается воспалительное заболевание кишечника, что указывает на прямую связь между воспалением кишечника и печенью. Симптомы могут включать усталость, зуд и желтуху, хотя у некоторых людей на начальном этапе симптомы отсутствуют. Лечения нет, и терапия направлена ​​на купирование симптомов и осложнений. В запущенных случаях может потребоваться трансплантация печени.

Как работает новое лечение?

Небокитуг — это созданное в лаборатории антитело, предназначенное для блокирования белка CCL24. Этот белок играет роль в воспалении и образовании рубцов, взаимодействуя с определенными воспалительными клетками в печени.

При первичном склерозирующем холангите (ПСХ) уровень CCL24 выше нормы, и он обнаруживается вокруг желчных протоков, где способствует повреждению печени. Исследования показали, что блокирование CCL24 может уменьшить эти вредные процессы. В экспериментальных моделях ПСХ этот подход продемонстрировал потенциальные преимущества, предполагая, что такое лечение может помочь замедлить прогрессирование заболевания, воздействуя как на воспаление, так и на фиброз.

В рамках второй фазы исследования SPRING пациенты с первичным склерозирующим холангитом были случайным образом распределены на две группы: одна получала небокитуг в двух разных дозах, а другая — плацебо внутривенно каждые три недели в течение 15 недель. Главной целью была проверка безопасности. Исследователи также оценивали состояние печени с помощью анализов крови, методов визуализации и маркеров, связанных с рубцеванием печени. Пациенты, завершившие первую часть исследования, могли продолжать прием небокитуга до 48 недель. В исследовании приняли участие 76 пациентов из пяти стран, и большинство подходящих участников присоединились к расширенному этапу.

Результаты показали, что небокитуг безопасен и хорошо переносится. У пациентов, особенно у тех, у кого наблюдалось более выраженное рубцевание печени , отмечалось улучшение ключевых показателей, таких как жесткость печени и маркеры фиброза, по сравнению с плацебо.

«Эти результаты позволяют предположить, что данное лечение может помочь замедлить прогрессирование первичного склерозирующего холангита за счет уменьшения воспаления и рубцевания, хотя для подтверждения его долгосрочных преимуществ необходимы дополнительные исследования», — добавил Боулус.