Как вирус вызывает поломку хромосом, что приводит к раку

Прочитано: 2870 раз(а)


Вирус Эпштейна-Барра (ВЭБ) легко распространяется через жидкости организма, прежде всего слюну, например, при поцелуях, совместном потреблении напитков или использовании одной и той же столовой посуды. Неудивительно, что ВЭБ также является одним из самых распространенных вирусов: более 90% населения мира были инфицированы, как правило, в детстве.

ВЭБ вызывает инфекционный мононуклеоз и подобные заболевания, хотя часто симптомы отсутствуют. Большинство инфекций протекают в легкой форме и проходят, но вирус сохраняется в организме, становясь латентным или неактивным, иногда реактивируясь. Длительно существующие латентные инфекции связаны с несколькими хроническими воспалительными состояниями и множественными видами рака.

В новой статье, опубликованной 12 апреля 2023 года в журнале Nature, исследователи из Калифорнийского университета в Сан-Диего, Онкологического центра Калифорнийского университета в Сан-Диего Мурс и Центра исследования рака Людвига в Калифорнийском университете в Сан-Диего впервые описывают, как вирус использует слабости генома для вызывают рак, снижая способность организма его подавлять.

Эти результаты показывают, «как вирус может вызывать расщепление хромосомы 11 человека, инициируя каскад нестабильности генома, который потенциально может активировать онкоген, вызывающий лейкемию, и инактивировать основной супрессор опухоли», — сказал старший автор исследования Дон Кливленд, доктор философии. Заслуженный профессор медицины, неврологии, клеточной и молекулярной медицины Медицинской школы Калифорнийского университета в Сан-Диего.

«Это первая демонстрация того, как можно избирательно индуцировать расщепление «хрупкого участка ДНК»».

Во всем геноме каждого человека или полном наборе генов есть хрупкие участки, определенные хромосомные области, которые с большей вероятностью вызывают мутации, разрывы или пробелы при репликации. Некоторые редки, некоторые обычны; все они связаны с расстройствами и болезнями, иногда с наследственными состояниями, иногда с другими, например, со многими видами рака.

В новом исследовании Кливленд и его коллеги сосредоточились на EBNA1, вирусном белке, который сохраняется в клетках, инфицированных EBV. Ранее было известно, что EBNA1 связывается с определенной геномной последовательностью в геноме EBV в точке начала репликации. Исследователи обнаружили, что EBNA1 также связывает кластер EBV-подобных последовательностей в хрупком участке 11-й хромосомы человека , где увеличение количества белка вызывает поломку хромосомы.

Другое предшествующее исследование показало, что EBNA1 ингибирует p53, ген, играющий ключевую роль в контроле клеточного деления и гибели клеток. Он также подавляет образование опухолей, когда это нормально. С другой стороны, мутации p53 связаны с ростом раковых клеток.

Когда ученые изучили данные полногеномного секвенирования 2439 видов рака в 38 типах опухолей из проекта Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes, они обнаружили, что раковые опухоли с обнаруживаемым EBV обнаруживают более высокие уровни аномалий хромосомы 11, включая 100% головной и случаев рака шеи .

«Для вездесущего вируса, который безвреден для большинства людей, выявление лиц, подверженных риску развития латентных заболеваний, связанных с инфекцией, все еще является постоянной задачей», — сказала первый автор исследования Джулия Ли, доктор философии. , научный сотрудник лаборатории Кливленда.

«Это открытие предполагает, что восприимчивость к EBNA1-индуцированной фрагментации хромосомы 11 зависит от контроля уровней EBNA1, вырабатываемых при латентной инфекции, а также от генетической изменчивости количества EBV-подобных последовательностей, присутствующих на хромосоме 11 у каждого человека. , это знание прокладывает путь к скринингу факторов риска развития заболеваний, связанных с ВЭБ. Более того, блокирование связывания EBNA1 с этим кластером последовательностей на хромосоме 11 может быть использовано для предотвращения развития заболеваний, связанных с ВЭБ».

Как вирус вызывает поломку хромосом, что приводит к раку



Новости партнеров