Исследователи из Тель-Авивского университета (ТАУ) и Кардиоторакального и сосудистого центра имени Левиева при Медицинском центре Шиба обнаружили механизм, ответственный за повышение риска развития рака у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями: маленькие внеклеточные пузырьки, или везикулы (sEV), секретируемые больному сердцу, чтобы исцелить себя, попадают в кровоток и способствуют росту раковых клеток по всему телу.
Результаты опубликованы в журнале Circulation.
По оценкам исследователей, это открытие может улучшить протоколы лечения сердечно-сосудистых заболеваний , так что врачи будут также учитывать повышенный риск развития рака .
Исследование проводилось под руководством профессора Джонатана Леора из Научно-исследовательского института сердца Нойфельда, факультета медицинских и медицинских наук Тель-Авивского университета и Таманского института в Центре Леваева Шибы, а также его студента Тала Коллера, студента-медика и научного сотрудника Медицинский факультет Тель-Авивского университета.
Коллер объясняет: «В 2013 году израильский кардиолог Таль Хасин впервые показал, что существует связь между сердечной недостаточностью и раком. Пациенты с сердечно-сосудистыми заболеваниями подвергаются более высокому риску развития рака, и поскольку болезни сердца уже являются основной причиной смертности — первое место в США и второе место в Израиле — это означает, что многие люди находятся в группе риска.
«Наше исследование показало, что больное сердце выделяет факторы, способствующие развитию рака, которые мы идентифицировали как маленькие внеклеточные везикулы (ВВ). Это крошечные частицы, обернутые простой мембраной, которую секретируют все клетки, но из-за повреждения сердца эти везикулы высвобождаются. в больших количествах и содержат факторы, связанные с воспалением, заживлением, ростом, созданием новых кровеносных сосудов и изменениями в иммунной системе.
«Эти пузырьки перемещаются по системе кровообращения и в конечном итоге достигают опухоли или предраковой ткани», — добавляет Коллер. «После повреждения сердечной мышцы и развития сердечной недостаточности высвобождаются СЕВ, содержащие факторы роста и небольшие молекулы нуклеиновых кислот, которые способствуют делению клеток. Эти СЕВ способствуют заживлению поврежденной сердечной ткани. Однако, высвобождаясь из поврежденного сердца, эти пузырьки движутся по системе кровообращения организма, в конечном итоге воздействуя на раковые новообразования».
Профессор Леор говорит: «Было предложено множество теорий, объясняющих повышенный риск развития рака у пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями. Они начинались с общих факторов риска, таких как курение, диабет и ожирение, и заканчивались одним белком или молекулой. Впервые больное сердце выделяет СЭВ, которые содержат тысячи различных факторов роста. Эти пузырьки напрямую способствуют росту определенных опухолей, а также модулируют иммунную систему, делая организм более уязвимым для роста опухоли».
Чтобы проверить свою гипотезу, исследователи ингибировали образование СЭВ на животных моделях с сердечно-сосудистыми заболеваниями и обнаружили, что риск развития рака снижается вместе с ингибированием выработки везикул. Однако это не является жизнеспособным терапевтическим вариантом, поскольку подавление образования везикул вызывает серьезные нежелательные побочные эффекты.
Профессор Леор говорит: «Когда вы систематически подавляете образование СЭВ, вы заболеваете меньшим количеством рака, но при этом наносите сопутствующий ущерб. Вот почему мы попробовали другую стратегию: лечить сердце пациента, чтобы уменьшить повреждение сердечной ткани. так что он секретирует меньше SEV».
«Мы использовали спиронолактон, который является хорошо известным, старым и эффективным препаратом, применяемым для лечения сердечной недостаточности. Мы лечили животных спиронолактоном на очень ранней стадии заболевания и обнаружили, что сердце секретирует на 30% меньше СЭВ, а раковых клеток – меньше. опухоли росли медленнее. Наш эксперимент показывает, что можно вмешаться в сердечно-сосудистые заболевания таким образом, чтобы снизить риск рака среди пациентов с сердечно-сосудистыми заболеваниями».
Что касается клинических последствий исследования, Коллер говорит: «Возможно, будет необходимо скорректировать существующие методы лечения сердца, чтобы они также учитывали риск рака. Кроме того, среди пациентов с заболеваниями сердца можно найти биомаркеры, которые будут указывать на повышенный риск развития рака, поскольку не все пациенты подвергаются повышенному риску. Это фундаментальные исследования, и еще предстоит проделать большую работу, чтобы разгадать связь между ними».
Моше Бар-Хаим, генеральный директор Израильской онкологической ассоциации, добавляет: «Благодаря общественным пожертвованиям и выделенным фондам исследовательский комитет Израильской онкологической ассоциации ежегодно изучает и отбирает десятки исследований и финансирует исследователей и врачей из исследовательских и лечебных центров по всему миру. Израиль.В результате этих исследований были разработаны новые методы диагностики, лечения и реабилитации онкологических больных.
«Исследования не имеют территориальных границ, поэтому каждое достижение исследований здесь, в Израиле, является достижением для всего мира. Мы надеемся, что новое исследование, которое показывает, что из-за болезней сердца выделяются внеклеточные пузырьки и увеличивают риск развития рака, поможет разрешить немедленное применение в Израиле и по всему миру для обеспечения точного лечения пациентов».
