У переживших жестокое обращение и травму гораздо больше шансов, чем у других людей, развиться расстройство, связанное с употреблением алкоголя (AUD); по некоторым оценкам, до трех четвертей людей с посттравматическим стрессовым расстройством (ПТСР) сообщают о проблемах с алкоголем.
Теперь ученые Scripps Research определили класс лекарств, которые могут разорвать эту связь. В животных моделях посттравматического стрессового расстройства препарат снижал предпочтение и потребление алкоголя , а также другие виды поведения, связанные с посттравматическим стрессовым расстройством, включая агрессию, чрезмерный страх и гипервозбуждение. Результаты были опубликованы в журнале Neuropsychopharmacology 18 ноября 2022 года.
«Наложение посттравматического стрессового расстройства и AUD является серьезной проблемой», — говорит соавтор Мариса Роберто, доктор философии, заведующая кафедрой молекулярной медицины семьи Шиммель и профессор неврологии в Scripps Research. «Мы показали, что есть потенциал для облегчения обоих расстройств путем воздействия на общие пути мозга».
По данным Национального центра посттравматического стрессового расстройства Министерства по делам ветеранов США, около 12 миллионов взрослых в США страдают посттравматическим стрессовым расстройством в течение определенного года. Мужчины и женщины, страдающие посттравматическим стрессовым расстройством в любой момент своей жизни, более чем в два раза чаще, чем другие люди, страдают от злоупотребления алкоголем или алкогольной зависимости. Более того, люди, страдающие как посттравматическим стрессовым расстройством, так и AUD, подвержены более высокому риску суицидальных мыслей и крайней агрессии по сравнению с людьми, страдающими только одним из этих расстройств.
Исследователям известно, что FKBP5, белок, обнаруженный в головном мозге, играет роль в обоих расстройствах. Ген FKBP5 отвечает за снятие тормозов на путях реакции мозга на стресс, а его генетические варианты связаны с повышенным риском AUD и посттравматического стрессового расстройства. У животных более высокие уровни FKBP5 были связаны как со стрессом, так и с воздействием алкоголя.
В новом исследовании соавторы Брайан Круз, доктор философии, и Валентина Возелла, доктор философии, а также другие коллеги изучали крыс с симптомами, сходными с сопутствующими человеческому посттравматическому стрессовому расстройству и AUD. Команда показала, что, как и люди с расстройствами, животные пьют больше алкоголя, чем в среднем, раздражительны и пугливы, проявляют беспокойство и нарушения сна. Исследователи лечили животных одним из двух препаратов, которые, как известно, нацелены на FKBP5: бензтропин (когентин), который одобрен FDA для лечения болезни Паркинсона и воздействует на ряд молекул в головном мозге, или SAFit2, экспериментальное соединение, разработанное специально для блокирования FKBP5.
Они обнаружили, что бензтропин снижает склонность к алкоголю у самцов и самок, подвергающихся стрессу, а также агрессивное поведение у самок. SAFit2 снижал употребление алкоголя у мужчин в состоянии стресса и снижал уровень сильного страха как у мужчин, так и у женщин. Ни один из препаратов не повлиял на сон.
«Результаты могли различаться у самцов и самок животных из-за репродуктивных гормонов», — говорит Круз. «Есть новая литература, предполагающая, что активность этих видов соединений варьируется у самок на протяжении эстрального цикла».
Команда говорит, что тот факт, что бензтропин уже одобрен FDA, предполагает возможность его повторного использования у людей с посттравматическим стрессовым расстройством.
«Мы считаем, что ингибиторы FKBP5 могут быть полезны для предотвращения AUD после начала посттравматического стрессового расстройства», — добавляет соавтор Эрик Зоррилла, доктор философии, доцент кафедры молекулярной медицины. «Необходима дополнительная работа, чтобы определить, могут ли эти соединения также предотвратить повторный рецидив, который препятствует выздоровлению».
