Первичные иммунодефицитные состояния (ПИД) могут приводить к хроническим и иногда опасным для жизни инфекциям. Описано более 450 ПИД, но своевременная и точная диагностика остается проблемой. В новом исследовании, опубликованном в The Journal of Molecular Diagnostics, исследователи использовали технологию секвенирования нового поколения для тестирования панели ДНК из 130 различных генов иммунной системы от 22 участников исследования. Они обнаружили, что многие пациенты унаследовали генетический дефект, вызывающий нарушение в их иммунной системе. Эти результаты будут способствовать улучшению вариантов лечения и более ранней диагностике у членов семьи, которые могли унаследовать ту же генетическую аномалию.
«Генетическое тестирование было дорогостоящим и в основном было направлено на секвенирование ДНК одного или очень небольшого числа генов. Поэтому генетический диагноз был ограничен для многих пациентов с ВЗОМТ», — объяснил ведущий исследователь Ллойд Дж. Д’Орсонья, MBBS. доктор философии, медицинский факультет Университета Западной Австралии; и отделение клинической иммунологии в лабораторной медицине PathWest, больница Фионы Стэнли, Перт, Западная Австралия.
«Последние достижения в области генетических технологий позволяют проводить доступное тестирование нескольких генов у одного и того же человека. Таким образом, мы можем идентифицировать конкретный ген, который может привести к частым инфекциям у пациентов. Более ранняя и более точная диагностика может улучшить результаты лечения пациентов и предотвратить осложнения», — сказал он. Доктор Д’Орсонья.
Для исследования были набраны 22 неродственных пациента с общим вариабельным иммунодефицитом (ОВИН), распространенным типом ВЗОМТ и ранее неизвестным генетическим диагнозом. Образцы ДНК были протестированы и обработаны с помощью панели секвенирования нового поколения, содержащей 120 различных иммунных генов. Для анализа было идентифицировано сто тридцать генетических вариантов. Патогенность новых вариантов, ранее не связанных с ОВИН, оценивали с помощью обзора литературы, функциональных анализов и семейных исследований.
Исследователи выявили вероятные варианты патогенеза у шести из 22 пациентов (27%). Еще у четырех пациентов были выявлены варианты неизвестной значимости (VOUS). VOUS — это генетические варианты, клиническое значение которых на данном этапе неясно, но они могут вызывать заболевание. В целом исследователи смогли выявить генетические аномалии почти у половины пациентов. Все обнаруженные варианты были подтверждены с помощью обычного секвенирования по Сэнгеру.
Среди заметных результатов исследования был пациент с новым вариантом гена AICDA, о котором ранее не сообщалось. У ее сына также был подтвержден диагноз ОВИН, и он также унаследовал ту же мутацию. У другого пациента был обнаружен новый патогенный вариант гена ICOS, который связан с иммунодефицитом и иммунным ответом. У другого пациента с ОВИН также был обнаружен генетический вариант в гене BAFF-R, повышающий выживаемость В-клеток; однако его патогенность была подтверждена анализом проточной цитометрии.
Такие генетические диагнозы могут дать информацию для принятия решений о целевых терапевтических вариантах для пациентов. Они также могут обеспечить более раннее вмешательство для членов семьи пациентов с подтвержденным ОВИН. Например, сын пациента с новым вариантом AICDA был направлен на генетическую консультацию перед созданием семьи.
«Я надеюсь, что новая эра генетической медицины позволит поставить более раннюю и точную диагностику, что, вероятно, приведет к лучшему лечению и результатам для всех», — сказал д-р Д’Орсонья.
