Обнаружено, что церамиды играют ключевую роль в старении мышц.
В процессе старения мыши, как и люди, становятся малоподвижными и теряют мышечную массу и силу. Группа ученых во главе с Йоханом Ауверксом из EPFL обнаружила, что когда мыши стареют, их мышцы наполняются церамидами. Церамиды, известные своим использованием в продуктах по уходу за кожей, представляют собой сфинголипиды, класс жировых молекул, которые не используются для производства энергии, а выполняют различные задачи в клетке.
Исследователи обнаружили, что при старении происходит перегрузка белка SPT и других белков, которые необходимы для превращения жирных кислот и аминокислот в церамиды. «Сфинголипиды и церамиды представляют собой сложный, но очень интересный класс жиров, и существует большой потенциал для дальнейшего изучения их роли в старении, поскольку они выполняют множество разнообразных функций», — говорит доктор Пиркка-Пекка Лаурила, врач и ведущий автор исследования. учеба.
Затем ученые хотели выяснить, может ли снижение перегрузки церамидами предотвратить возрастное снижение мышечной функции. Они лечили старых мышей блокаторами церамидов, такими как мириоцин и синтетический блокатор Takeda-2, и использовали аденоассоциированные вирусы для блокирования синтеза церамидов именно в мышцах. Блокаторы церамидов предотвращали потерю мышечной массы при старении, делали мышей сильнее и позволяли им бегать на более длинные дистанции, улучшая при этом их координацию.
Чтобы изучить этот эффект более глубоко, ученые измерили каждый известный генный продукт в мышцах, используя технику, называемую секвенированием РНК. «Оказалось, что блокада производства церамидов активирует мышечные стволовые клетки, заставляя мышцы наращивать больше белка и сдвигая тип волокон в сторону быстросокращающихся гликолитических, чтобы производить более крупные и сильные мышцы у старых мышей», — объясняет доктор Мартин Вольвенд, главный сотрудник исследования.
Наконец, ученые рассмотрели вопрос о том, может ли снижение содержания церамидов в мышцах быть полезным для человека. Они обследовали тысячи 70-80-летних мужчин и женщин из Хельсинки и обнаружили, что 25% из них имеют особую форму гена, который снижает генные продукты путей производства сфинголипидов в мышцах. Люди, у которых была эта форма гена, снижающая содержание церамидов, могли дольше ходить, были сильнее и лучше могли вставать со стула, что указывает на более здоровое старение, подобно мышам , получавшим блокаторы церамидов.
«Эти результаты очень важны, поскольку они дают нам сильный стимул для разработки ингибиторов, которые можно было бы протестировать на людях», — говорит Йохан Ауверкс. Сейчас ученые приступают к сотрудничеству с фармацевтической промышленностью.
