Новый биоразлагаемый гель улучшает способность иммунной системы сдерживать рак после хирургического удаления опухоли.

Гель, протестированный на мышах, высвобождает лекарства и специальные антитела, которые одновременно истощают иммуноблокирующие клетки, называемые макрофагами, в месте операции и активируют Т-клетки, чтобы они могли атаковать рак.

Ученые Университета Висконсин-Мэдисон протестировали гель на мышиных моделях нескольких видов рака. Они обнаружили, что гель эффективно контролирует опухоли, которые, как известно, хорошо реагируют на такого рода иммунную терапию, такие как рак толстой кишки CT26. Но гель также хорошо работал против меланомы B16F10, саркомы S180 и тройного негативного рака молочной железы 4T1, которые менее чувствительны к иммунной терапии и более склонны к метастазированию.

Эти эксперименты по проверке концепции поддержат дополнительные исследования на других животных моделях, которые могут привести к будущим клиническим испытаниям на людях.

Экспериментами руководила лаборатория Цюаньина Ху, профессора Фармацевтической школы Университета Вашингтона в Мэдисоне, при поддержке профессора фармации Сынпхё Хонга и его коллег из Школы медицины и общественного здравоохранения Университета Вашингтона. Команда опубликовала свои выводы 6 апреля в журнале Nature Communications.

«Мы очень рады видеть, что эта локальная стратегия может работать против стольких различных видов опухолей, особенно против неиммуногенных опухолей», — говорит Ху. «Мы еще больше рады видеть, что это местное лечение может подавлять метастазирование опухоли ».

Хирургия является отличным методом лечения многих опухолей, но небольшое количество раковых клеток, оставшихся после операции, может позволить опухолям вырасти снова. Чтобы противодействовать этому процессу, исследователи разработали гель, который медленно высвобождает в область операции два ключевых компонента.

Одним из них является препарат Пексидартиниб, одобренный для применения для ингибирования функции макрофагов, ассоциированных с опухолью. Эти клетки способствуют росту опухолей , а ингибирование клеток замедляет этот раковый рост.

Вторым компонентом геля были тромбоциты — фрагменты клеток, образующих сгусток крови, — связанные с иммуностимулирующими антителами. Эти антитела, известные как анти-PD-1, помогают Т-клеткам иммунной системы распознавать и атаковать раковые клетки .

Исследователи надеялись, что локальное высвобождение тромбоцитов, связанных с антителами, и пексидартиниба максимизируют их действие вблизи места опухоли и минимизируют побочные эффекты, возникающие при внутривенном введении этих препаратов и их широкой циркуляции в организме. Действительно, у мышей, получавших гель, побочные эффекты были незначительными. Тела разрушают гель с течением времени.

Команда Ху протестировала гель против широкого спектра видов рака, потому что эти опухоли различаются по тому, как они реагируют на иммунную терапию, такую ​​как тромбоциты, конъюгированные с анти-PD-1. В каждом случае гель значительно замедлял рост оставшихся раковых клеток и увеличивал продолжительность жизни мышей. Гель также значительно уменьшил распространение модели метастазирующего рака молочной железы , которую исследовали исследователи.

В последние годы Хонг и Ху независимо разрабатывали новые способы борьбы с раком без традиционной химиотерапии, которая имеет серьезные побочные эффекты. Теперь, сотрудничая, они планируют продолжить тестирование творческих подходов, которые могут найти применение на людях в ближайшие годы.

«Это лишь начальный этап сотрудничества между нашими двумя лабораториями, — говорит Хонг.