Количество иммунных клеток в опухолях почек и вокруг них, количество мертвой раковой ткани и мутации гена-супрессора опухолей, называемого PBRM1, образуют биомаркерную сигнатуру, которая может предсказать — до начала лечения — насколько хорошо пациенты с раком почки будут реагировать на иммунотерапию. согласно новому исследованию, проведенному исследователями из Онкологического центра Джонса Хопкинса Киммела и Института иммунотерапии рака Блумберга-Киммеля.

В обзорах 136 биопсий опухоли почки, взятых для предыдущих исследований, исследователи обнаружили, что пациенты, у которых были три положительных фактора: наличие иммунных клеток в опухоли и вокруг нее, известных как инфильтрирующие опухоль иммунные клетки, отсутствие мертвой раковой ткани, называемое некрозом, и мутация гена PBRM1 — имели лучшую общую пятилетнюю выживаемость по сравнению с пациентами, у которых не было этой комбинации факторов. Отчет о работе был опубликован в сети 21 февраля в журнале Cell Reports Medicine .

Терапия для пациентов с метастатической светлоклеточной карциномой почки, типом рака почки , быстро развивается и включает схемы, основанные на иммунотерапии, говорит ведущий автор исследования Джули Стейн Дойч, доктор медицинских наук, клинический научный сотрудник в области дерматопатологии в Медицинской школе Университета Джона Хопкинса.

Тем не менее, существует неудовлетворенная потребность в биомаркерах, которые могут помочь подобрать пациентам схемы лечения, которые, скорее всего, помогут, говорит она. Такие маркеры были исследованы при раке легкого и других видах рака, но не показали такой же предсказательной способности у пациентов с раком почки.

По словам Дойча , классические слайды патологии, окрашенные гематоксилином и эозином (H&E) — золотой стандарт для диагностики и определения стадии рака в медицинской практике во всем мире — в значительной степени упускались из виду как возможный источник информации о биомаркерах.

«Есть много исследований, изучающих биомаркеры ответа на иммунотерапию с использованием передовых технологий, которые требуют дорогостоящего оборудования и опытных техников. это можно использовать и в условиях ограниченных ресурсов», — говорит она.

Иммунотерапия, нацеленная на PD-1 (запрограммированная гибель клеток 1), белок, обнаруженный в иммунных клетках, может вызвать иммунный ответ против раковых клеток и стала авангардом терапии рака, говорит старший автор Дженис Таубе, доктор медицины, магистр наук. соруководитель лаборатории микроокружения опухоли в Институте иммунотерапии рака Блумберга-Киммеля и директор отделения дерматопатологии.

Однако она отмечает, что иммунотерапия против PD-1 работает не у всех пациентов. По словам Таубе, новые результаты могут быть использованы для предварительного выбора пациентов для наиболее подходящей терапии.

Исследователи изучили слайды H&E из 136 образцов метастатических опухолей до лечения у пациентов с почечно-клеточным раком, чтобы определить биомаркерный потенциал этого общедоступного материала. Они рассмотрели 63 биопсии, полученные до лечения от пациентов, которые получали иммунотерапию ниволумабом в качестве первого лечения рака или последующего лечения; 58 биопсий пациентов, получавших ниволумаб последней линии или химиотерапевтический препарат эверолимус; и 15 биопсий от пациентов, ранее не получавших терапию, которые получали ниволумаб в сочетании с иммунотерапией ипилимумабом.

Исследователи оценивали образцы по количеству проникающих в опухоль иммунных клеток (здесь они называются TILplus) и наличию некроза (омертвевших тканей).

В первой группе из 63 биопсий и в образцах от всех трех групп пациентов, получавших иммунотерапию, пациенты с образцами, которые имели иммунные инфильтраты (например, опухоль-инфильтрирующие лимфоциты, макрофаги, плазматические клетки), взаимодействующие с опухолью (оценка TILplus 1) показали улучшенную общую выживаемость по сравнению с теми, у кого их не было (т. е. образцы с оценкой TILplus 0). Медиана общей выживаемости составила 47,9 месяца у пациентов с оценкой TILplus 1 по сравнению с 16 месяцами у пациентов с оценкой 0. Медиана выживаемости без прогрессирования составила 7,5 месяца у пациентов с оценкой TILplus 1 по сравнению с 2,7 месяца у пациентов с оценкой 0. 0.

Однако показатель TILplus не был связан с общей выживаемостью среди пациентов, получавших эверолимус, что указывает на то, что результаты были специфичны для иммунотерапии.

Было обнаружено, что наличие некроза изменяет преимущества инфильтрации иммунной системы в опухоль. В двух изученных группах биопсий пациенты со значительным некрозом опухолей (более 10% площади поверхности ) имели более низкую общую выживаемость по сравнению с пациентами, у которых был такой же балл TILplus, но в опухолях отсутствовал некроз. Эта находка наблюдалась у пациентов из двух когорт. Опять же, сочетание показателей TILplus и показателей некроза не позволяло прогнозировать исходы у пациентов, получавших эверолимус.

«Это важно, потому что традиционно области некроза часто исключаются из исследований биомаркеров, потому что их нельзя использовать для геномных или транскриптомных исследований, поскольку ткань мертва», — говорит Дойч. «Мы показываем, что в этой некротической области есть важная информация, которая создает какие-то негативные неудобства для пациентов. Важно не упускать из виду эти области, когда вы исследуете биомаркеры, которые предсказывают, как пациенты будут себя чувствовать».

Наконец, исследователи изучили мутации в гене PBRM1 и то, как они влияют на другие факторы. Такие мутации коррелировали с общей выживаемостью, но не были связаны с TILplus. Однако статистический анализ всех трех факторов показал, что комбинация оценки H&E со статусом мутации PBRM1 разделила пациентов на три группы.

Пациенты, у которых были все три положительных фактора — оценка TILplus 1, оценка некроза 0 и мутация PBRM1 — имели лучшую общую выживаемость в течение пяти лет. Пациенты с двумя из трех признаков продемонстрировали промежуточную выживаемость, в то время как пациенты только с одним признаком имели худшую выживаемость.

Когда исследователи провели поиск литературы, они не смогли найти других исследований, в которых использовались признаки H&E как часть характеристики опухоли с использованием мультимодальных подходов. «Это демонстрирует недостаточное использование этих идей в открытии биомаркеров для иммунотерапии», — говорит Дойч.

Таубе говорит, что следующие шаги будут включать проверку результатов на больших группах пациентов и, возможно, проспективное клиническое испытание.