В проспективном исследовании фазы II, в котором участвовали пациенты с местно-распространенным раком прямой кишки с нарушением репарации, лечение неоадъювантным монопрепаратом, ингибитором PD1 достарлимабом, привело к клиническому полному ответу, что измерялось комбинацией ректальной МРТ, визуального эндоскопического исследования и пальцевое ректальное исследование — у всех включенных пациентов, завершивших лечение с последующим наблюдением не менее шести месяцев. Полнота этих ответов дополнительно подтверждается отсутствием остаточной опухоли при серийных эндоскопических биопсиях и разрешением поглощения ФДГ при сканировании ПЭТ. Исследование представляет собой основу для оценки высокоактивной противоопухолевой терапии в контексте неоадъювантной терапии, по словам доктора Андреа Черчек из Мемориального онкологического центра имени Слоана Кеттеринга в Нью-Йорке, штат Нью-Йорк, США.Медицинский журнал Новой Англии.
Неоадъювантная химиотерапия и лучевая терапия с последующей хирургической резекцией прямой кишки являются стандартным методом лечения местно-распространенного рака прямой кишки. На фоне этого авторы писали, что примерно 5–10% аденокарцином прямой кишки имеют дефицит репарации несоответствия, и эти опухоли плохо реагируют на стандартные схемы химиотерапии, включая неоадъювантную химиотерапию при местно-распространенном раке прямой кишки.
Блокада иммунных контрольных точек сама по себе является высокоэффективной терапией первой линии у пациентов с метастатическим колоректальным раком с дефицитом репарации несоответствия, а также у пациентов с рефрактерным к лечению заболеванием с объективной частотой ответа 33–55%, клинически значимой продолжительностью ответа, и длительной общей выживаемости. Основываясь на преимуществах, наблюдаемых в контексте метастатического заболевания, исследовательская группа выдвинула гипотезу о том, что блокада PD1 с одним агентом может быть полезной при местно-распространенном раке прямой кишки с дефицитом репарации.
Авторы инициировали исследование фазы II для изучения общего ответа и частоты устойчивого клинического полного ответа на неоадъювантную терапию достарлимабом, моноклональным антителом к PD1, в этой популяции пациентов. Достарлимаб назначали каждые три недели в течение шести месяцев пациентам с ректальной аденокарциномой II или III стадии с дефицитом несоответствия репарации. За этим лечением последовали стандартная химиолучевая терапия и хирургическое вмешательство. Пациенты, у которых был полный клинический ответ после завершения лечения достарлимабом, продолжали лечение без химиолучевой терапии и хирургического вмешательства.
Первичными конечными точками были устойчивый клинический полный ответ через 12 месяцев после завершения лечения достарлимабом или патологический полный ответ после завершения лечения достарлимабом с химиолучевой терапией или без нее и общий ответ на неоадъювантное лечение достарлимабом с химиолучевой терапией или без нее.
В общей сложности 12 пациентов завершили лечение достарлимабом и находились под наблюдением не менее шести месяцев. У всех 12 пациентов был полный клинический ответ без признаков опухоли на МРТ, ФДГ-ПЭТ, эндоскопическом исследовании, пальцевом ректальном исследовании или биопсии. На момент написания отчета ни один пациент не получал химиолучевую терапию или не подвергался хирургическому вмешательству, и не было зарегистрировано ни одного случая прогрессирования или рецидива во время наблюдения (диапазон до 25 месяцев).
О нежелательных явлениях степени 3 и выше не сообщалось.
Для оценки продолжительности ответа необходимо более длительное наблюдение; как только они будут получены, данные о продолжительности полного ответа позволят решить вопрос о том, избавит ли этот подход в долгосрочной перспективе всех или большинство пациентов от хирургической резекции.
Авторы отметили, что, хотя результаты этого исследования являются многообещающими, это небольшое исследование и представляет собой опыт одного учреждения. Эти результаты должны быть воспроизведены в более крупной проспективной когорте, которая уравновешивает академическую и общественную практику и обеспечивает участие пациентов из различных расовых и этнических групп.
Авторы предполагают, что по мере накопления данных их исследования блокада PD1 будет оцениваться в других локализованных опухолях с дефицитом репарации несоответствия, таких как локализованный рак поджелудочной железы, желудка и предстательной железы, в контексте неоадъювантного лечения. Это может открыть двери для иммуноаблативного подхода, и если наблюдаются локальные или отдаленные рецидивы, может быть оправдана комбинированная химиотерапия или облучение в дополнение к блокаде иммунных контрольных точек.
В сопроводительной редакционной статье д-р Ханна К. Санофф из Комплексного онкологического центра Линебергера Университета Северной Каролины в Чапел-Хилл, Северная Каролина, США, написала, что исследовательская группа и их пациенты, которые согласились отказаться от стандартного лечения ради многообещающего, но неизвестного будущего с Блокада иммунных контрольных точек дала то, что может быть ранним проблеском революционного сдвига в лечении. Хотя частота серьезных побочных эффектов при приеме ингибиторов PD1 обычно выше, чем в этом исследовании (приблизительно 10%), длительные последствия встречаются редко. Блокада иммунных контрольных точек может быть эффективным методом лечения рака прямой кишки, подходящим пациентам, возможно, больше не придется мириться с функциональными нарушениями, чтобы вылечиться.
