У людей с диабетом 1 типа иммунная система организма атакует и разрушает продуцирующие инсулин β-клетки, которые контролируют уровень глюкозы в крови и являются частью группы клеток поджелудочной железы, называемых панкреатическими островками. В исследовании, опубликованном в журнале Cell Reports Medicine , группа под руководством исследователей Массачусетской больницы общего профиля (MGH), одного из основателей Mass General Brigham, недавно разработала эффективный способ трансплантации островков поджелудочной железы и продемонстрировала, что этот метод может эффективно лечить диабет 1 типа у пациентов с диабетом. нечеловеческие приматы.
Трансплантация островков поджелудочной железы является многообещающим подходом к лечению диабета 1 типа; однако современные методы, которые включают трансплантацию островков в печень, неэффективны и могут привести к потере до половины трансплантированных β- клеток из-за иммунной атаки. Кроме того, печень может вместить только ограниченный объем пересаженной ткани.
Ученые задались вопросом, может ли альтернативное место обеспечить более благоприятную среду и привести к лучшим результатам. Одним из перспективных участков является сальник, жировая ткань, которая начинается в желудке и распространяется на кишечник.
Чтобы оптимизировать сальник как место трансплантации у человека, исследователи использовали местный рекомбинантный тромбин (который останавливает кровотечение), фермент и собственную плазму реципиента для создания биоразлагаемого матрикса, с помощью которого донорские островки иммобилизуются на сальник. Когда эта стратегия использовалась вместе с иммуносупрессивной терапией для защиты островков от иммунной атаки, этот метод нормализовал уровень глюкозы в крови и восстанавливал секрецию инсулина, реагирующую на глюкозу, у трех нечеловеческих приматов с диабетом 1 типа на все время тестирования животных.
«Достижение полного гликемического контроля связано с биоинженерным подходом, который облегчает процесс реваскуляризации и реиннервации трансплантированных островков», — говорит первый автор Хун Пинг Денг, доктор медицины, магистр наук, исследователь трансплантационной хирургии в MGH. «Это первый раз, когда такая демонстрация была проведена на модели нечеловеческого примата».
«Это доклиническое исследование может дать информацию для разработки новых стратегий замещения β-клеток при диабете и может изменить текущую парадигму клинической трансплантации островков поджелудочной железы», — говорит старший автор-корреспондент Цзи Лей, доктор медицины, магистр делового администрирования, магистр наук, главный врач-исследователь Трансплантационная хирургия в MGH и доцент хирургии в Гарвардской медицинской школе. «Клинические испытания планируются для проверки этого подхода».
Лей, который также является директором Центра cGMP специальной службы обработки островков и клеток человека в MGH, отмечает, что в дополнение к трансплантации островков от доноров исследователи также изучают потенциальное широкое применение трансплантации островков, полученных из стволовых клеток, которые вылечили пациента с диабетом 1 типа впервые в истории человечества в 2022 году и может предложить бесконечный запас тканей для трансплантации. Однако есть опасения по поводу этого подхода, включая возможность развития опухоли.
В отличие от печени, сальник легко доступен для целей мониторинга, а его статус нежизнеспособного участка может позволить удалить трансплантированную ткань в случае возникновения осложнений либо с островками, полученными из стволовых клеток, либо с островками доноров. Кроме того, сконструированный участок сальника может быть домом для многих других типов генетически сконструированных клеток, особенно для печеночных или наследственных метаболических или эндокринных нарушений.