Ученые нашли новый способ блокировать транспортировку мутантной РНК и последующую продукцию токсичных повторяющихся белков, которые приводят к гибели нервных клеток при наиболее распространенных подтипах болезни двигательных нейронов (БДН) и лобно-височной деменции (ЛВД).
Новое исследование, проведенное учеными из Института трансляционной неврологии Университета Шеффилда (SITraN), также показало, что использование пептида для остановки транспорта мутантных повторяющихся молекул РНК и производства токсичных повторяющихся белков фактически увеличивает выживаемость нервных клеток C9ORF72 защищая их от нейродегенерации.
Команда Шеффилда ранее обнаружила, что аномальная транспортировка мошеннических РНК, скопированных с гена C9ORF72, которая, как известно, является наиболее частой причиной БДН и ЛВД, вызвана чрезмерной липкостью клеточного транспортера, названного SRSF1.
Новое исследование показало, что вместо использования обычных лекарств, которые неэффективны в разрушении липкости белка SRSF1, или инвазивных методов лечения для редактирования или модуляции активности дефектных генов, небольшой пептид, включающий проникающий в клетку модуль, может прикрепляться к SRSF1 и эффективно блокировать транспорт РНК-изгоя.
Пептид состоит из короткой цепочки аминокислот или кирпичиков, обнаруженных в наших клетках и тканях организма.
Интересно, что результаты, опубликованные в журнале Science Translational Medicine, также предполагают, что пептид можно давать пациентам с БДН и ЛВД перорально неинвазивным способом, например, с помощью назального спрея, который может быть разработан для проникновения в мозг.
Эта новаторская концепция использования пептидов для блокирования эффектов повреждающих повторяющихся расширенных РНК и токсичных повторяющихся белков может изменить методы лечения некоторых нейродегенеративных состояний, которые в настоящее время не лечатся.
Профессор Гийом Хаутберг, профессор биологии трансляционной РНК в Университете Шеффилда, который руководил исследованием, сказал: «Когда мы протестировали наш инновационный подход, добавив пептид в пищу, которую едят плодовые мушки, пептиды не только блокировали вредные мутации, вызывающие Мы действительно наблюдали улучшение их нейрофункции.
«Это означает, что пептид эффективно блокирует прогрессирование нейродегенеративного состояния, а также помогает восстановить функцию пораженных нервных клеток.
«Эта концепция использования пептидов для блокировки деструктивных мутаций открывает такой захватывающий и инновационный путь лечения, который до сих пор не исследовался учеными.
«БДН и ЛВД — разрушительные заболевания, от которых в настоящее время нет лечения. Это многообещающая альтернатива обычным низкомолекулярным препаратам, действие которых часто ограничено плохим проникновением через гематоэнцефалический барьер».
ЛВД возникает, когда нервные клетки в лобных и височных долях мозга теряются, что приводит к уменьшению долей. ЛВД чаще всего поражает людей в возрасте 45–65 лет и может влиять на поведение, личность, речь и движения. Лекарства от ЛВД не существует, и не существует методов лечения, позволяющих замедлить или остановить прогрессирование заболевания.
БДН — это изнурительное состояние, которое разрушает клетки, контролирующие движение, в результате чего больные не могут двигаться, ходить, говорить и, в конечном итоге, дышать. Лечение очень ограничено, и нет никакого лечения. Ожидается, что большинство пациентов с этим заболеванием проживут от двух до пяти лет после постановки диагноза. Это исследование стало возможным благодаря донорским образцам тканей кожи пациентов с БДН, которые были перепрограммированы в нервные клетки.
