В новом исследовании длительного COVID, опубликованном 13 марта 2022 года в Annals of Neurology, исследователи Калифорнийского университета в Сан-Франциско определили биомаркеры, присутствующие на повышенных уровнях, которые могут сохраняться в течение многих месяцев в крови участников исследования, у которых был длительный COVID с психоневрологическими симптомами.
Результаты обещают разработку лабораторных тестов для оценки долгосрочных рисков COVID и оценки новых методов лечения для борьбы с формой COVID, которая иногда считалась субъективным синдромом, который трудно описать и измерить.
«В течение большей части первого года пандемии многим людям с длительным течением COVID говорили, что то, что они пережили, даже недействительно», — сказал Майкл Пелузо, доктор медицинских наук, доцент медицины в Калифорнийском университете в Сан-Франциско и первый автор исследования. «Теперь мы начинаем определять объективные биологические измерения, которые коррелируют с тем, что люди рассказывают нам о своих длительных симптомах COVID».
Затяжной COVID характеризуется сохраняющимися или вновь возникающими симптомами, такими как утомляемость, одышка, когнитивные трудности, нарушения сердечного ритма, нарушения сна, боль в мышцах и суставах , которые могут сохраняться в течение нескольких месяцев после острой инфекции вирусом SARS-CoV2.
По оценкам исследователей, от 10% до 30% инфицированных вирусом SARS-CoV-2 испытывают длительные симптомы COVID (хотя среди вакцинированных людей это менее вероятно). Согласно недавнему отчету Счетной палаты правительства США, до 23 миллионов человек в Соединенных Штатах уже могут страдать от хронических проблем со здоровьем, вызванных инфекцией.
Длительный COVID может даже поражать людей, у которых изначально было только легкое заболевание, и, возможно, даже тех, у кого не было симптомов, несмотря на положительный результат теста на инфекцию.
Вирусные белки задерживаются в клетках головного мозга
Для проведения исследования клиницисты опросили 46 ранее инфицированных пациентов о 32 длительных физических симптомах COVID, а также о симптомах психического здоровья, таких как потеря памяти, раздражительность, возбуждение, депрессия, тревога, посттравматический стресс и специфические сенсорные потери. Кроме того, лабораторные исследователи проанализировали образцы плазмы крови от 12 никогда не инфицированных контрольных субъектов без нервно-психических симптомов для сравнения.
Все участники исследования были пациентами в исследовании долгосрочного воздействия инфекции новым коронавирусом (LIINC) COVID-19 в Сан-Франциско и были включены с марта 2020 года по февраль 2021 года после положительного результата теста на инфекцию. Первоначальная цель исследования состояла в том, чтобы наблюдать за пациентами с течением времени, чтобы отслеживать естественный иммунитет после заражения COVID, но когда стало ясно, что пациенты при повторных посещениях продолжают испытывать симптомы спустя много недель после заражения, понимание этих длительных симптомов COVID стала основным направлением исследования. Новые результаты основаны на одном временном отрезке, но пациенты продолжают наблюдаться на предмет изменений симптомов, иммунологических и других потенциальных биомаркеров.
Не зная личности пациента и статуса симптомов, команда затем использовала метод, основанный на образцах плазмы крови, разработанный соответствующим автором, Эдвардом Гетцлем, доктором медицинских наук, почетным профессором медицины в Калифорнийском университете в Сан-Франциско, для измерения вирусных белков и белков пациентов, полученных из нейронов.
Исследователи сначала выделили заполненные белком мешочки, называемые экзосомами, которые выделяются в кровь всеми видами клеток, а затем отобрали только те экзосомы, которые происходят из нейронов и опорных клеток, известных как астроциты. Гетцль рассматривает этот подход как косвенную меру, отражающую нарушение, происходящее в клетках головного мозга после заражения SARS-CoV-2.
Анализ выявил гораздо более высокие средние уровни двух измеренных ими вирусных белков SARS-CoV-2 — нуклеокапсидного белка и шиповидного белка — в образцах плазмы крови, собранных между шестью и 12 неделями после постановки диагноза у пациентов, инфицированных COVID, у которых были нейропсихиатрические симптомы, по сравнению с к образцам от тех, кто длительно болел COVID, но не имел нервно-психических симптомов. Уровни этих белков из экзосом нейронов у пациентов с длительным течением COVID без психоневрологических заболеваний были по-прежнему выше, чем уровни у пациентов без длительного COVID.
Гетцль сказал, что SARS-CoV-2, как и некоторые другие вирусы, нацеливается на структуры, называемые митохондриями, внутри клеток, в которые он вторгается. По его словам, вирус, скорее всего, мешает нормальным задачам митохондрий, включая обеспечение клетки пригодной для использования формой энергии и содействие способности иммунной системы реагировать на инфекцию. По словам Гетцля, исследователи измерили значительные различия в уровнях нескольких митохондриальных белков между длительными пациентами с COVID с психоневрологическими симптомами и без них , что указывает на изменения в митохондриальной функции в нейронах.
«Я думаю, что большинство ученых, которые рассматривали это, могли бы сказать, что очень маловероятно, что вирусные частицы остаются заразными на этой стадии, но эти вирусные белки, находящиеся в клетке, все еще могут делать плохие вещи», — сказал Гетцль. Он с оптимизмом смотрит на разработку низкомолекулярных препаратов, которые могут проникать в инфицированные клетки и разрушать специфические вирусные белки.
На пути к диагностике и лечению
По словам Пелузо, многие исследователи связывают хронические симптомы при длительном COVID в первую очередь с длительным или измененным иммунным ответом. Первоначальная острая инфекция может вызвать долгосрочные неадекватные изменения в иммунной системе. Постоянное присутствие вирусных белков в организме может вызывать хронические воспалительные реакции. Присутствие определенных вирусных молекул также может вызывать аутоиммунные реакции, при которых иммунная система атакует собственные ткани организма.
«Определяя подобные биомаркеры, мы сможем более точно диагностировать длительный COVID и определять эффективные методы лечения с помощью хорошо спланированных клинических исследований», — сказал Пелузо. «Благодаря этому исследованию мы сделали важный шаг к этой цели».
