Желчные кислоты, пищеварительный сок, могут стать ключом к новому способу лечения и профилактики диабета 2 типа. Желчные кислоты не только помогают переваривать пищу: они также действуют как сигнальные молекулы и контролируют различные функции организма, включая регулирование уровня сахара в крови.
Диабет развивается, когда организм теряет способность поддерживать нормальный уровень сахара в крови, и исследования показали, что состав желчных кислот у пациентов с диабетом 2 типа отличается. Этот уникальный профиль желчных кислот контролируется геном CYP8B1, который делает фермент необходимым для синтеза желчных кислот. Но до сих пор связь между CYP8B1, риском диабета и контролем уровня глюкозы у людей не выявлена.
Со скамейки
Исследовательская группа из Сингапурской больницы общего профиля (SGH) и Медицинской школы Йонг Лу Лин при Национальном университете Сингапура (NUS Medicine) обнаружила, что доклинические модели без гена CYP8B1 имеют состав желчных кислот, отличный от такового у пациентов с диабетом 2 типа. . Это изменение улучшает способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови и защищает от развития диабета 2 типа. Понимая это, исследователи приступили к проекту, чтобы выяснить, верно ли то же самое и для людей.
«Один из подходов к изучению взаимосвязи между CYP8B1 и риском диабета заключается в изучении состояния здоровья людей, у которых отсутствует этот ген из-за естественных генных мутаций. Однако такие «мутации с потерей функции» не были известны у людей. «Мы также не знали, будут ли мутации оказывать такое же защитное действие против диабета», — сказал доктор Тан Хонг Чанг, один из ведущих исследователей этого проекта и старший консультант отдела эндокринологии SGH.
Это побудило исследователей проанализировать сохраненные образцы ДНК более 8000 добровольцев из других исследований, чтобы найти людей с мутациями потери функции в CYP8B1. В итоге команда нашла около 140 человек и пригласила их для последующего сравнительного исследования.
К постели
С 2016 по 2018 год добровольцы с мутациями были сопоставлены с людьми без мутаций того же возраста, пола, расы и ИМТ и прошли подробные метаболические исследования в отделении исследовательской медицины SingHealth. Были проведены гиперинсулинемические-эугликемические клэмп-исследования, чтобы измерить, насколько хорошо они метаболизируют глюкозу и насколько они чувствительны к инсулину.
Результаты на людях подтвердили выводы группы на доклинических моделях: добровольцы с мутациями потери функции CYP8B1 имели значительно лучшую чувствительность к инсулину и лучше регулировали уровень глюкозы в крови в нормальном диапазоне. Кроме того, у этих добровольцев также было обнаружено меньшее количество жира в печени и лучший профиль липидов по сравнению с теми, у кого не было мутаций.
Вернуться к скамье
На этом исследователи не остановились. Они вернулись в лабораторию, чтобы определить молекулярный путь, ответственный за различие между людьми с мутациями CYP8B1.
Доктор Рошни Р. Сингараджа, доцент кафедры медицины и сердечно-сосудистых исследований Института медицины NUS и один из ведущих исследователей исследования, сказал: «Поскольку мутации CYP8B1 в нашем исследовании добровольцев защищают их от диабета 2 типа, разработка препарата для снижение активности фермента этого гена желчной кислоты должно принести такую же пользу всем остальным. Его также можно использовать в качестве средства для снижения уровня глюкозы у людей с хроническими заболеваниями».
Исследовательская группа в настоящее время изучает различные методы воздействия на этот ген и надеется разработать новые варианты лечения для лечения и профилактики диабета 2 типа, который растет во всем мире. Несмотря на продолжающуюся войну с диабетом в Сингапуре, распространенность диабета увеличилась с 8,8% в 2017 году до 9,5% в 2020 году. По оценкам, к 2050 году число сингапурцев, страдающих диабетом , достигнет 1 миллиона человек.
Ежегодно 14 ноября отмечается Всемирный день борьбы с диабетом.
Результаты совместного исследования были опубликованы в журнале The Journal of Clinical Investigation в сентябре 2022 года.
