Случай, когда в гаметах донора спермы впоследствии был обнаружен патогенный штамм, вызывающий рак, высветил проблемы регулирования донорства гамет на европейском и международном уровне.

На ежегодной конференции Европейского общества генетики человека доктор Эдвиж Каспер, специалист по генетической предрасположенности к раку из университетской больницы Руана (Руан, Франция), заявила, что отсутствие трансграничного регулирования в Европе может привести к многократному использованию гамет в семьях и риску инбридинга и аномального распространения наследственных заболеваний.

Ближе к концу 2023 года в лабораторию доктора Каспера обратился французский врач, который сообщил, что одна из его пациенток получила письмо из частного банка спермы, расположенного в Европе, в котором сообщалось об обнаружении «варианта неизвестного значения» в гене TP53 (опухолевый белок 53) менее чем в 50% гамет донора.

TP53 дает инструкции по созданию белка-супрессора опухолей, который не дает клеткам расти и делиться слишком быстро или неконтролируемым образом.

В письме говорилось, что донор здоров , но его биологические дети могут быть подвержены риску синдрома Ли-Фраумени, редкого наследственного заболевания, предрасполагающего к развитию рака. У некоторых из этих детей уже развилась лейкемия и неходжкинская лимфома, и это привело к тому, что любое использование гамет донора было окончательно заблокировано.

«Я проанализировал этот вариант, используя базы данных населения и пациентов, инструменты компьютерного прогнозирования и результаты функциональных испытаний, и пришел к выводу, что этот вариант, вероятно, вызывает рак и что дети, рожденные от этого донора, должны получить генетическое консультирование», — говорит доктор Каспер.

После обсуждения с французскими сетями исследователи представили эти случаи на встрече Европейской справочной сети по синдромам генетического риска опухолей (GENTURIS) в 2024 году. Одновременно ряд генетических и педиатрических отделений по всей Европе расследовали свои собственные случаи, в результате чего были протестированы 67 детей из 46 семей в восьми европейских странах, причем вариант был обнаружен у 23 из них, а рак — у 10 на сегодняшний день.

Изменения в гене TP53 вызывают синдром Ли-Фраумени — одну из самых тяжелых наследственных предрасположенностей к раку, которая характеризуется широким спектром опухолей в раннем возрасте.

Заболевшие дети, родившиеся в период с 2008 по 2015 год, находятся под пристальным наблюдением для выявления первых признаков рака.

«Протокол последующего наблюдения включает в себя МРТ всего тела, МРТ головного мозга и, для взрослых, молочной железы, ультразвуковое исследование брюшной полости и клинический осмотр у специалиста. Это тяжело и стрессово для носителей, но мы увидели его эффективность, поскольку он позволяет выявлять опухоли на ранних стадиях и, таким образом, повышает шансы пациентов на выживание», — говорит доктор Каспер.

«Поскольку модели синдрома Ли-Фраумени на животных показали, что воздействие генотоксической химиотерапии или рентгеновских лучей ускоряет развитие опухоли, таким детям следует по возможности избегать методов визуализации, основанных на излучении, таких как маммография и ПЭТ».

Исследователи продолжают выявлять случаи рождения европейских детей от одного донора. «Хотя этот вариант был бы практически необнаружимым в 2008 году, когда человек начал сдавать сперму, есть много вещей, которые можно было бы и которые все еще нужно улучшить», — говорит доктор Каспер.

«Некоторые клиники по лечению бесплодия отказались предоставить семьям информацию об этом варианте, поскольку они хотели, чтобы дети прошли тестирование в их собственных лабораториях. Здесь есть серьезная проблема, связанная с отсутствием гармонизированного регулирования по всей Европе».

В настоящее время законы о донорстве спермы различаются в разных европейских странах. Частные банки спермы обычно ограничивают донорство от одного донора 75 странами мира.

Закон во Франции устанавливает ограничение в десять рождений на одного донора. Однако, кроме того, в Германии и Дании может быть до 15 рождений, а в Великобритании один и тот же донор может быть использован для 12 и 10 семей соответственно. На европейском или международном уровне это может представлять собой большое количество рождений.

«Я бы посоветовал французским родителям отдать предпочтение процедуре искусственного оплодотворения во Франции, где донорство является добровольным, анонимным и бесплатным. Последнее может объяснить разницу между потребностями родителей и нехваткой ресурсов», — говорит доктор Каспер, — «но это гораздо безопаснее».

«В то время как во многих странах обследования доноров проводятся регулярно, во Франции донорство гамет проходит под медицинским наблюдением как со стороны доноров, так и со стороны реципиентов. Важно, что любое подозрение на генетическое заболевание должно быть незамедлительно сообщено и расследовано.

«Прежде всего, каждый донор ограничен максимум 10 деторождениями по всей стране, а импорт или экспорт гамет может быть запрошен только утвержденным центром и требует разрешения Агентства биомедицины.

«Тот факт, что рассматриваемый случай встречается очень редко, не означает, что он не повторится, и гонадный мозаицизм — когда одна или несколько групп клеток имеют разный генетический состав — ранее был зарегистрирован у донора спермы в связи с нейрофиброматозом 1-го типа.

«Нам необходимо надлежащее регулирование на европейском уровне, чтобы попытаться предотвратить повторение этого, а также принять меры по обеспечению всемирного ограничения на количество детей, зачатых от одного донора».

Председатель конференции профессор Александр Реймонд сказал: «Хотя действующее законодательство о вспомогательной репродукции обычно не выходит за рамки государственных границ, это хороший пример того, почему необходим более широкий надзор. Но на данный момент то, чему мы учимся в области генетики в одной стране, может помочь будущим родителям повсюду».