Международное исследование, проведенное учеными из Лаборатории биологии инфекций Департамента медицины и наук о жизни UPF (MELIS), установило, что один тип дендритных клеток имеет решающее значение для успеха иммунотерапевтических методов лечения хронических вирусных инфекций. Было обнаружено, что эти дендритные клетки играют ключевую роль в реактивации истощенных лимфоцитов, ответственных за очищение инфицированных клеток, чтобы поддерживать низкую вирусную нагрузку.
Хронические вирусные инфекции, например, вызванные вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ) или вирусами гепатита В и С, характеризуются постоянной вирусной нагрузкой. Это поддерживается за счет баланса между экспансией вируса и экспансией истощенных Т-лимфоцитов, которые после увеличения вирусной нагрузки становятся активными, размножаются и уничтожают инфицированные клетки.
У ВИЧ-инфицированных пациентов инфекция контролируется противовирусной терапией, которая снижает вирусную нагрузку до уровня ниже определяемого. Однако это временно, так как после прекращения лечения вирусная нагрузка резко возрастает. Поскольку 650 000 человек во всем мире умирают от ВИЧ и 1,5 миллиона заражаются этим вирусом каждый год, необходимо найти функциональное лекарство, которое контролировало бы вирус, не вызывая заболевания и избегая побочных эффектов и нагрузки на системы здравоохранения, которые влечет за собой противовирусная терапия.
Следовательно, иммунотерапия, основанная на ингибиторах контрольных точек, которые блокируют белки, предотвращающие атаку иммунной системы на инфицированные клетки, считается многообещающей терапией.
Исследование, опубликованное в Cell Reports, определяет, что различные типы дендритных клеток различаются по своей способности реактивировать истощенные лимфоциты во время иммунотерапии контрольных точек. Он также идентифицирует перекрестно презентирующие XCR1+ дендритные клетки как ключевые элементы, запускающие реактивацию истощенных лимфоцитов при иммунотерапии на основе ингибиторов контрольных точек. Следовательно, перекрестно презентирующие XCR1+ дендритные клетки являются многообещающей терапевтической мишенью для улучшения контроля над вирусом при хронической вирусной инфекции .
Исследование, проведенное на мышиной модели вируса хронического лимфоцитарного хориоменингита, который частично напоминает хронические инфекции ВИЧ и гепатита у человека, открывает возможность рассмотрения комбинированной иммунотерапии, включая ингибиторы контрольных точек, нацеленные на перекрестно представленные дендритные клетки, в качестве интересного варианта терапии ВИЧ . — инфицированные лица.
«Наши результаты — важный шаг вперед в понимании требований к стратегиям лечения хронических инфекций», — говорит Ева Доменхо, первый автор рукописи. «Следующие шаги теперь заключаются в увеличении продолжительности терапевтического эффекта и переносе данных из модельной системы в клиническую практику», — добавляет Андреас Мейерханс, который координировал работу вместе с Жорди Аргилаге.
Принимая во внимание аналогичные результаты иммунотерапии рака, это не только свидетельствует об иммунологическом сходстве между хроническими инфекциями и раком, но и дает надежду на своевременный перевод в клиническое применение.
