В новой статье Калифорнийского университета в Ирвине исследователи объясняют, как агенты для точного редактирования генома позволили провести точную коррекцию генов и спасение от наследственных заболеваний сетчатки (IRDs). Исследование под названием «Точное редактирование генома глаза» было опубликовано на этой неделе в Proceedings of the National Academy of Sciences.

В документе описываются текущие доклинические успехи и подходы к клиническому редактированию генома для лечения наследственного дегенеративного заболевания сетчатки, и подчеркивается надежда, что редактирование генов in vivo станет парадигмой лечения IRD в будущем. В настоящее время не существует эффективных методов лечения этих разрушительных заболеваний, которые обычно приводят к слепоте.

«Технологии редактирования генома — отличный подход к устранению основных причин генетических нарушений», — объяснил Кшиштоф Пальчевски, доктор философии, профессор офтальмологии Дональда Брена в Медицинской школе UCI и автор соответствующей статьи. «Технологии редактирования генома постоянно развиваются, чтобы обеспечить точное редактирование генома с меньшим количеством побочных эффектов и рисков, что делает возможным точное редактирование генома».

В документе описывается прогресс в использовании редактирования генома для лечения IRD и важные соображения для надежной клинической трансляции.

«Все больше и больше подходов к лечению на основе CRISPR проходят клинические испытания », — сказал Пальчевски. «Мы считаем, что число клинических испытаний, нацеленных на ИРЗ, будет увеличиваться, и что любая мутация, вызывающая их, будет поддаваться лечению с помощью этого подхода».

Программируемые нуклеазы CRISPR-Cas являются эффективными инструментами для разрушения генов, но они плохо подходят для точной коррекции патогенных мутаций в большинстве терапевтических условий. Необходимы улучшения для клинического перевода.

Наследственные заболевания сетчатки (ВЗС) представляют собой генетически гетерогенную группу нарушений слепоты, характеризующихся прогрессирующей дегенерацией фоторецепторов, а также пигментного эпителия сетчатки (ПЭС). Эти расстройства затрагивают примерно 1 из 3000 человек во всем мире и серьезно влияют на качество жизни пациентов. ИРЗ вызываются мутациями в генах, которые имеют решающее значение для развития и/или функции сетчатки или ПЭС, и было идентифицировано более 270 причинных генов.

За последние два десятилетия крупные достижения в области генной терапии породили новые надежды на успешное лечение этих ИРЗ. Совсем недавно агенты для точного редактирования генома, в том числе базовые редакторы (BE) и первичные редакторы (PE), разработанные Liu Lab, позволили эффективно и точно корректировать целевые гены, а не разрушать гены, в различных терапевтических условиях, включая мышиные модели ИРД. Точная коррекция целевого гена значительно расширяет возможности терапевтического применения технологий редактирования генома, поскольку большинство генетических нарушений нельзя лечить путем разрушения генов.

«Точная медицина для IRD имеет многообещающие перспективы, поскольку фундаментальная наука постоянно ведет к разработке терапевтических инструментов для воздействия на генетические мутации, специфичные для пациента», — сказал Пальчевски. «Результаты первоначальных клинических испытаний, в которых используется редактирование генов in vivo для лечения IRD, будут иметь важное значение для разработки и перевода будущих методов лечения точного редактирования генома».