Доклинические исследования на мышах, которые моделируют человеческий COVID-19, показывают, что недорогая, легкодоступная аминокислота может ограничить последствия заболевания и предоставить новый готовый терапевтический вариант для инфекций с вариантами SARS-CoV-2 и, возможно, в будущем. коронавирусы.
Группа под руководством исследователей из Медицинской школы Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе сообщает в Frontiers in Immunology, что аминокислота под названием ГАМК, которая доступна без рецепта во многих странах, снижает тяжесть заболевания, вирусную нагрузку в легких и смертность. показатели у мышей, инфицированных SARS-CoV-2. Это следует за их предыдущим выводомчто потребление ГАМК также защищало мышей от другого смертельного мышиного коронавируса, называемого MHV-1. В обоих случаях лечение ГАМК было эффективным, если оно проводилось сразу после заражения или через несколько дней после пика продукции вируса. Защитные эффекты ГАМК против двух разных типов коронавирусов позволяют предположить, что ГАМК может обеспечить универсальную терапию для лечения заболеваний, вызванных новыми вариантами SARS-CoV-2 и новыми бета-коронавирусами.
«Варианты SARS-CoV-2 и новые коронавирусы будут продолжать появляться, и они могут быть неэффективно контролированы имеющимися вакцинами и противовирусными препаратами. Кроме того, создание новых вакцин, вероятно, будет происходить намного медленнее, чем распространение новых вариантов». сказал старший автор Дэниел Л. Кауфман, исследователь и профессор молекулярной и медицинской фармакологии в Медицинской школе Дэвида Геффена в Калифорнийском университете в Лос-Анджелесе. Соответственно, необходимы новые терапевтические возможности для ограничения тяжести этих инфекций. Их предыдущие исследования показали, что введение ГАМК защищало мышей от развития тяжелого заболевания после заражения мышиным коронавирусом под названием MHV-1. Чтобы более строго проверить потенциал ГАМК в качестве терапии COVID-19, они изучали трансгенных мышей, у которых при заражении SARS-CoV-2 развивается тяжелая пневмония с высокой смертностью. «Если наши наблюдения за защитным действием ГАМК-терапии у мышей, инфицированных SARS-CoV-2, подтвердятся в клинических испытаниях, ГАМК может стать готовым средством для облегчения инфекций, вызванных вариантами SARS-CoV-2. недорогой и стабильный при комнатной температуре, что может сделать его широко и легко доступным и особенно полезным в развивающихся странах».
Исследователи заявили, что ГАМК и ГАМК-рецепторы чаще всего рассматриваются как основная нейротрансмиттерная система в головном мозге. Много лет назад они, как и другие исследователи, обнаружили, что клетки иммунной системы также обладают рецепторами ГАМК и что активация этих рецепторов ингибирует воспалительные действия иммунных клеток. Воспользовавшись этим свойством, авторы сообщили в серии исследований, что введение ГАМК ингибирует аутоиммунные заболевания, такие как диабет 1 типа, рассеянный склероз и ревматоидный артрит, на моделях этих заболеваний на мышах.
Другие ученые, изучающие газовые анестетики, обнаружили, что эпителиальные клетки легких также обладают рецепторами ГАМК и что препараты, активирующие эти рецепторы, могут ограничивать повреждения легких и воспаление в легких. Двойное действие ГАМК на воспалительные иммунные клетки и клетки эпителия легких , а также ее безопасность для клинического применения сделали ГАМК теоретически привлекательным кандидатом для ограничения сверхреактивных иммунных ответов и повреждения легких из-за коронавирусной инфекции.
Работая с коллегами из Университета Южной Калифорнии, исследовательская группа Калифорнийского университета в Лос-Анджелесе в этом исследовании вводила ГАМК мышам сразу после заражения SARS-CoV-2 или через два дня, когда уровни вируса в легких мышей приближаются к своему пику. В то время как подавляющее большинство нелеченых мышей не пережили эту инфекцию, у тех, кто получал ГАМК сразу после заражения или через два дня, в ходе исследования наблюдалась меньшая тяжесть заболевания и более низкий уровень смертности. У мышей, получавших лечение, также наблюдалось снижение уровня вируса в легких и изменения в циркулирующих иммунных сигнальных молекулах, известных как цитокины и хемокины, в сторону паттернов, которые были связаны с лучшими результатами у пациентов с COVID-19. Таким образом, активация рецептора ГАМК имела множество полезных эффектов на этой мышиной модели, которые также желательны для лечения COVID-19.
Авторы надеются, что их новые результаты станут трамплином для проверки эффективности лечения ГАМК в клинических испытаниях у пациентов с COVID-19. Поскольку ГАМК имеет отличные показатели безопасности, недорог и доступен во всем мире, клинические испытания ГАМК для лечения COVID-19 могут быть быстро начаты.
Авторы также подозревают, что противовоспалительные свойства препаратов, активирующих ГАМК-рецепторы, также могут быть полезны для ограничения воспаления в центральной нервной системе, связанного с длительным течением COVID. Действительно, этот подход был очень успешным в их предыдущих исследованиях терапии рассеянного склероза у мышей , заболевания, вызванного воспалительной аутоиммунной реакцией в головном мозге. Авторы предполагают, что такие препараты могут уменьшить как пагубные последствия коронавирусной инфекции на периферии, так и ограничить воспаление в центральной нервной системе.
К сожалению, фармацевтический интерес к ГАМК-терапии для лечения COVID-19 не проявился, предположительно, потому, что она не является патентоспособной и широко доступна в качестве пищевой добавки. Авторы надеются на федеральное финансирование для продолжения этого направления исследований.
Исследователи подчеркивают, что до тех пор, пока не будут проведены клинические испытания и ГАМК не будет одобрена для лечения COVID-19 соответствующими руководящими органами, ее нельзя употреблять для лечения COVID-19, поскольку она может представлять риск для здоровья , например, ослаблять полезные иммунные или физиологические реакции.
