Мужские половые гормоны влияют на способность организма бороться с раком мочевого пузыря, что, вероятно, объясняет, почему у мужчин более высокий уровень заболеваемости раком и более смертельные заболевания, согласно новому исследованию, проведенному совместно с исследователем рака Cedars-Sinai.

Эти результаты, опубликованные в журнале Science Immunology, могут стать важным шагом на пути к выяснению того, почему существуют различия в заболеваемости раком , прогнозе и реакции на лечение между мужчинами и женщинами. У мужчин чаще, чем у женщин, развивается большинство видов рака. Это наиболее явно проявляется в показателях заболеваемости раком мочевого пузыря; исследования показывают, что мужчины в три-пять раз чаще, чем женщины, развивают его.

«Исторически считалось, что у мужчин может быть более высокий уровень заболеваемости раком, потому что они с большей вероятностью предрасполагают к раку, например, курят», — сказал Сюэ Ли, доктор философии, старший автор исследования и корреспондент. научный сотрудник Cedars-Sinai. «Мы заметили, что биология пола, а не только поведение, является важным фактором в развитии рака».

Андрогены, половые гормоны, вырабатываемые в больших количествах у мужчин, способствуют развитию репродуктивной системы. Ли и группа исследователей обнаружили, что андрогены влияют на адаптивную иммунную систему, состоящую из клеток , которые помнят, как реагировать на патогены, с которыми ранее контактировал организм. Исследователи сообщают, что андрогены, по-видимому, блокируют активность клеток, убивающих опухоль, называемых CD8 ^{+ T-клетками.}

Ли и его коллеги изучили модель рака мочевого пузыря у мышей, в которой более агрессивные опухоли возникают у самцов мышей, имитируя заболеваемость, наблюдаемую у людей. На этой модели они экспериментировали с удалением различных иммунных клеток у мышей обоего пола. Когда они удалили CD8 ⁺ Т-клетки, мужские и женские различия в тяжести рака исчезли. Это говорит о том, что способ взаимодействия андрогенов с CD8 ⁺ Т-клетками способствует половым различиям при раке мочевого пузыря. Кроме того, команда обнаружила, что опухоли росли более агрессивно у мышей с более высоким уровнем андрогенов .

Однако самое удивительное открытие было обнаружено, когда команда провела генетическое секвенирование CD8 ⁺ Т-клеток из опухолей, сказал Ли. CD8 ⁺ Т-клетки у мужчин демонстрировали больше признаков истощения и дисфункции из-за активности андрогенов. Терапия депривации андрогенов, обычное клиническое лечение рака предстательной железы , эффективно уменьшала размер опухоли мочевого пузыря у самцов мышей и повышала эффективность иммунотерапии.

Полученные данные могут частично объяснить, почему пациенты мужского и женского пола по- разному реагируют на тип терапии рака, называемый иммунотерапией, которая помогает CD8 ⁺ Т-клеткам организма атаковать раковые клетки.

«Т-клетки подобны солдатам, которым поручено убивать опухолевые клетки. Однако они могут истощаться, поэтому для их омоложения используется иммунотерапия», — сказал Ли. «К сожалению, многие больные раком не реагируют на иммунотерапию. Эти данные свидетельствуют о том, что пациенты-мужчины могут получить больше пользы от иммунотерапии в сочетании с терапией депривации андрогенов ».

Ли и его коллеги планируют продолжить изучение того, как и когда терапия, ингибирующая андрогены, может помочь в лечении рака мочевого пузыря. Подобно другим видам рака, таким как рак молочной железы и рак предстательной железы, на которые влияют половые гормоны, гормональная терапия рака мочевого пузыря может быть наиболее эффективной, если ее назначать на ранних стадиях заболевания.