Когда в марте 2022 года Майкл Пироволакис получил индивидуальную генную терапию в ходе клинического испытания с участием одного пациента в Больнице для больных детей (SickKids), течение его заболевания кардинально изменилось.

У Майкла спастическая параплегия типа 50 (SPG50), «ультраредкое» прогрессирующее нейродегенеративное расстройство, которое вызывает задержки развития, нарушения речи, судороги, прогрессирующий паралич всех четырех конечностей и обычно заканчивается смертью во взрослом возрасте. Примерно 80 детей по всему миру страдают этим генетическим заболеванием.

Стремясь замедлить прогрессирование заболевания, группа клинических исследований в SickKids провела первую генную терапию одному пациенту — Майклу, менее чем через три года после постановки ему первоначального диагноза.

Сегодня в журнале Nature Medicine опубликованы результаты новаторского клинического исследования, в которых описывается путь Майкла за 12 месяцев после процедуры, а также рассказывается о новом влиянии, которое это исследование окажет на будущее генетической медицины в Канаде.

Что такое генная терапия?

Генная терапия — это способ доставки здоровой копии гена в клетки человека, имеющего дефектный ген(ы). В случае Майкла SPG50 вызван двумя патогенными вариантами в гене под названием AP4M1.

Под руководством доктора Джима Доулинга, штатного врача отделения неврологии и старшего научного сотрудника программы генетики и геномной биологии в SickKids, группа клинических исследований доставила здоровый ген AP4M1 в спинномозговую жидкость Майкла, которая перенесла ген непосредственно в нервные клетки.

«Хотя эти крайне редкие заболевания уникальны, наш рабочий процесс представляет собой дорожную карту для генной терапии, которая может помочь многим из тысяч детей в Канаде с редкими генетическими заболеваниями», — говорит Доулинг.

Благодаря многоцентровому сотрудничеству с врачами и компаниями в США и Канаде по координации исследований, разработок и производства генной заместительной терапии, команде удалось провести генную терапию для Майкла в течение трех лет с момента постановки диагноза.

Путешествие Майкла

В течение 12 месяцев после лечения у Майкла не наблюдалось серьезных побочных эффектов , и, вопреки характерным признакам нейродегенеративных заболеваний, таких как SPG50, его состояние, по-видимому, не прогрессирует дальше.

Он также начал показывать потенциальные признаки улучшения. Впервые Майкл смог стоять, опираясь пятками на землю. Он также испытал улучшения в некоторых аспектах своего неврологического развития.

«Когда мы узнали, что у Майкла диагностировали эту страшную болезнь, наш мир рухнул. Мы были потеряны и сломлены как семья», — говорят родители Майкла, Терри и Джорджия. «К счастью, у нас была потрясающая команда в SickKids и поддерживающее сообщество, которое поддержало нас и дало нам уверенность собрать миллионы долларов и создать терапию не только для Майкла, но и для других детей, пострадавших от этой болезни, на протяжении поколений».

Будущее генной терапии в Канаде

Группа клинических исследований продолжает следить за прогрессом Майкла, но исследование предоставляет важные предварительные доказательства безопасности и эффективности генной терапии для замедления или остановки прогрессирования SPG50.

Важно, что результаты также подчеркивают, как генная терапия может быть разработана быстро и персонализирована для отдельных пациентов с редкими генетическими заболеваниями. Они надеются, что этот подход может быть использован для других заболеваний в будущем, чтобы помочь достичь Precision Child Health, движения в SickKids, направленного на предоставление индивидуальной помощи каждому пациенту.

«Существует более 10 000 отдельных редких заболеваний, и большинство из них не поддаются терапии», — говорит Доулинг. «Мы предлагаем план, который при адекватном финансировании и поддержке может изменить жизнь пациентов с редкими заболеваниями и создать будущее, в котором каждый ребенок сможет воспользоваться преимуществами точной медицины».