Биомаркерный тест может обнаружить нейродегенерацию болезни Альцгеймера в крови

Прочитано: 152 раз(а)


Группа нейробиологов во главе с исследователем Медицинской школы Университета Питтсбурга разработала тест для обнаружения нового маркера нейродегенерации болезни Альцгеймера в образце крови. Исследование их результатов было опубликовано сегодня в Brain.

Биомаркер, называемый мозговым тау, или BD-tau, превосходит современные диагностические тесты крови, используемые для клинического выявления нейродегенерации, связанной с болезнью Альцгеймера. Он специфичен для болезни Альцгеймера и хорошо коррелирует с биомаркерами нейродегенерации болезни Альцгеймера в спинномозговой жидкости (ЦСЖ).

«В настоящее время для диагностики болезни Альцгеймера требуется нейровизуализация», — сказал старший автор Томас Карикари, доктор философии, доцент кафедры психиатрии Питтского университета. «Эти тесты дороги и требуют много времени для планирования, и многие пациенты, даже в США, не имеют доступа к МРТ и ПЭТ-сканерам. Доступность является серьезной проблемой».

В настоящее время для диагностики болезни Альцгеймера клиницисты используют рекомендации, установленные в 2011 году Национальным институтом старения и Ассоциацией болезни Альцгеймера. Руководящие принципы, называемые AT(N) Framework, требуют обнаружения трех различных компонентов патологии Альцгеймера — наличия амилоидных бляшек, клубков тау и нейродегенерации в головном мозге — либо с помощью визуализации, либо путем анализа образцов спинномозговой жидкости.

К сожалению, оба подхода имеют экономические и практические ограничения, диктующие необходимость разработки удобных и надежных биомаркеров AT(N) в образцах крови, получение которых минимально инвазивно и требует меньших ресурсов. По словам Карикари, разработка простых инструментов для выявления признаков болезни Альцгеймера в крови без ущерба для качества является важным шагом на пути к повышению доступности.

«Самая важная польза биомаркеров крови заключается в том, чтобы сделать жизнь людей лучше и повысить клиническую достоверность и прогнозирование риска при диагностике болезни Альцгеймера», — сказал Карикари.

Современные методы диагностики крови могут точно обнаруживать аномалии бета-амилоида в плазме и фосфорилированной формы тау, выявляя две из трех необходимых галочек для уверенной диагностики болезни Альцгеймера. Но самое большое препятствие в применении AT(N) Framework к образцам крови заключается в сложности обнаружения маркеров нейродегенерации, специфичных для мозга и не подверженных влиянию потенциально вводящих в заблуждение загрязнителей, продуцируемых в других частях тела.

Например, уровни в крови нейрофиламентного света, белкового маркера повреждения нервных клеток, повышаются при болезни Альцгеймера, болезни Паркинсона и других деменциях, что делает его менее полезным при попытке дифференцировать болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных состояний. С другой стороны, определение общего тау в крови оказалось менее информативным, чем контроль его уровня в ЦСЖ.

Применяя свои знания в области молекулярной биологии и биохимии тау-белков в различных тканях, таких как мозг, Карикари и его команда, включая ученых из Гетеборгского университета, Швеция, разработали метод выборочного обнаружения BD-тау, избегая при этом свободного плавания. белки «большого тау», вырабатываемые клетками вне головного мозга.

Для этого они разработали специальное антитело, которое избирательно связывается с BD-tau, что делает его легко обнаруживаемым в крови. Они проверили свой анализ на более чем 600 образцах пациентов из пяти независимых когорт, в том числе от пациентов, у которых диагноз болезни Альцгеймера был подтвержден после их смерти, а также от пациентов с дефицитом памяти, указывающим на раннюю стадию болезни Альцгеймера.

Тесты показали, что уровни BD-tau, обнаруженные в образцах крови пациентов с болезнью Альцгеймера с помощью нового анализа, соответствовали уровням тау в спинномозговой жидкости и надежно отличали болезнь Альцгеймера от других нейродегенеративных заболеваний. Уровни BD-tau также коррелировали с тяжестью амилоидных бляшек и клубков тау в ткани головного мозга, что было подтверждено анализом аутопсии головного мозга.

Ученые надеются, что мониторинг уровня BD-tau в крови может улучшить дизайн клинических испытаний и облегчить скрининг и регистрацию пациентов из популяций, которые исторически не включались в исследовательские когорты.

«Существует огромная потребность в разнообразии клинических исследований не только по цвету кожи, но и по социально-экономическому положению», — сказал Карикари. «Чтобы разработать лучшие лекарства, в испытаниях должны участвовать люди из разных слоев общества, а не только те, кто живет рядом с академическими медицинскими центрами. Анализ крови дешевле, безопаснее и проще в проведении, и он может повысить клиническую уверенность в диагностике болезни Альцгеймера и отборе участников. для клинических испытаний и мониторинга заболеваний».

Карикари и его команда планируют провести крупномасштабную клиническую проверку BD-tau в крови в широком диапазоне исследовательских групп, включая те, которые набирают участников из разных рас и этнических групп, из клиник памяти и из сообщества. Кроме того, в эти исследования будут включены пожилые люди без биологических признаков болезни Альцгеймера, а также лица, находящиеся на разных стадиях заболевания. Эти проекты имеют решающее значение для обеспечения того, чтобы результаты биомаркеров были применимы к людям любого происхождения, и проложат путь к тому, чтобы сделать BD-tau коммерчески доступным для широкого клинического и прогностического использования.

Биомаркерный тест может обнаружить нейродегенерацию болезни Альцгеймера в крови



Новости партнеров