Исследование, проведенное врачами-учеными из Больницы специальной хирургии (HSS), указывает на потенциально новый подход к лечению аутоиммунных заболеваний, таких как ревматоидный артрит, — предотвращение выхода антител и иммунных клеток из кровотока в суставы и другие органы, где они вызывают воспаление и повреждение.  Результаты были опубликованы 10 июня в JCI Insight.

Современные методы лечения аутоиммунных заболеваний направлены на подавление тех частей иммунной системы, которые вызывают воспаление и вызывают симптомы заболевания. Но иммуноподавляющая активность этих препаратов приводит и к побочным эффектам, в том числе к повышенной восприимчивости к инфекциям.

Необходимы новые методы лечения, обладающие противовоспалительным действием, но не обладающие иммуносупрессивным действием. Новое исследование предполагает, что если иммунные клетки и аутоантитела удерживаются в кровотоке, воспалительные повреждения предотвращаются.

«Идея состоит в том, что если мы сможем укрепить целостность кровеносных сосудов, мы сможем предотвратить проникновение иммунных компонентов, которые вызывают и опосредуют воспаление, в ткани и ослабить заболевание», — говорит первый автор Натали Бург, доктор медицинских наук, ревматолог и помощник научного сотрудника в Научно-исследовательский институт HSS.

«Это будет совершенно новый подход к лечению или предотвращению повреждения органов при аутоиммунных заболеваниях», — добавляет старший автор Джейн Салмон, доктор медицинских наук, ревматолог и старший научный сотрудник HSS.

Ключом к этому исследованию является молекула под названием S1PR1 (рецептор сфингозин-1-фосфата 1). S1PR1 важен для поддержания целостности сосудов, то есть помогает эндотелиальным клеткам, выстилающим стенки кровеносных сосудов, слипаться.

В рамках исследования ученые сначала разработали мышиные модели с нокаутом S1PR1 конкретно в эндотелиальных клетках и определили, что когда эти мыши подвергались воздействию сыворотки, вызывающей артрит, в их суставах наблюдалось большее воспаление и повреждение.

Напротив, препараты, которые усиливают передачу сигналов S1PR1 и укрепляют соединения между эндотелиальными клетками, ослабляют артрит в экспериментальных моделях. Впоследствии анализ образцов от пациентов с ревматоидным артритом подтвердил снижение уровней S1PR1 в эндотелиальных клетках микрососудов, выстилающих суставы, а также более низкие уровни S1P и Sa1P, молекул, которые стимулируют S1PR1, циркулирующих в кровотоке.

«Это помогает подтвердить роль, которую играет S1PR1», — объясняет доктор Салмон.

Проводя это исследование, доктор Бург также обнаружил механизм, с помощью которого S1PR1 регулирует целостность стенок кровеносных сосудов: он помогает сдерживать расщепление молекулы под названием VE-кадгерин, которая действует как липучка, удерживая эндотелиальные клетки вместе. Таким образом, когда S1PR1 удаляется или его функция блокируется, молекулы VE-кадгерина разрушаются и кровеносные сосуды становятся негерметичными.

«Это исследование действительно междисциплинарное и в то же время нетрадиционное», — говорит доктор Салмон. «Это представляет собой возможность применить одну область — сосудистую биологию — к другой — иммунологии. На самом деле это происходит на стыке двух дисциплин». Доктор Бург изучил многие методы, использованные в этом исследовании, в лаборатории Тимоти Хла, доктора философии, ведущего сосудистого биолога и исследователя Гарвардской медицинской школы. Доктор Хла и члены его команды являются соавторами статьи.

Исследователи планируют продолжить изучение этого подхода с целью разработки клинических испытаний препаратов, стимулирующих S1PR1 эндотелиальных клеток. Такие препараты уже существуют.

Доктора. Бург и Салмон утверждают, что эти вмешательства, скорее всего, будут использоваться в сочетании с существующими лекарствами, особенно на ранних стадиях заболевания, до того, как произойдет долгосрочный ущерб.

«Мы не думаем, что этот путь достаточно силен, чтобы предотвратить эти заболевания сам по себе, но комбинируя этот тип препарата с иммунодепрессантом, мы можем получить синергический эффект», — говорит доктор Бург.

«Это может позволить нам снизить степень иммуносупрессии, необходимой для контроля аутоиммунных заболеваний. Мы тестируем роль эндотелиального S1PR1 в других моделях воспалительного артрита».