Воспалительная молекула под названием LIGHT, по-видимому, является причиной опасного для жизни повреждения дыхательных путей у пациентов с тяжелой астмой. Согласно новому исследованию ученых из Института иммунологии Ла-Хойя (LJI), терапия для остановки LIGHT (которая связана с фактором некроза опухоли) может обратить вспять повреждение дыхательных путей и легких у пациентов и потенциально предложить долгосрочное лечение астмы.
«Это очень важное открытие», — говорит профессор LJI Майкл Крофт, доктор философии, старший автор нового исследования и член Центра аутоиммунитета и воспаления LJI. «Это исследование дает нам лучшее понимание потенциала терапевтического воздействия LIGHT и того, что мы можем сделать для облегчения некоторых симптомов и некоторых воспалительных явлений, наблюдаемых у пациентов с тяжелой астмой».
Это исследование было недавно опубликовано в Журнале аллергии и клинической иммунологии . Исследование включало эксперименты с тканями мыши и человека , и его возглавляла инструктор LJI Харука Мики, доктор медицины, доктор философии.
Команда Крофта изучала СВЕТ более десяти лет. Белок LIGHT представляет собой тип воспалительного «цитокина», вырабатываемого Т-клетками иммунной системы. Т-клетки обычно борются с болезнью, но при астме Т-клетки чрезмерно реагируют на внешние факторы и заполняют дыхательные пути СВЕТОМ и другими воспалительными цитокинами . Исследователи разработали методы лечения, блокирующие активность некоторых других вредных цитокинов, вырабатываемых Т-клетками, но эти методы лечения неэффективны для многих пациентов с тяжелой астмой.
СВЕТ можно обнаружить в мокроте астматиков с тяжелым заболеванием, а предыдущая работа Крофта показала, что СВЕТ необходим в процессе, называемом «ремоделированием» ткани, когда легкие и дыхательные пути становятся толще после приступа астмы. Эти более толстые дыхательные пути могут привести к длительным проблемам с дыханием.
«Существующие в настоящее время методы лечения астмы в основном направлены на подавление симптомов и подавление аллергического воспаления. Никакого лечения, способного полностью вылечить астму, не разработано», — говорит Мики. «Даже когда воспаление подавляется современными методами лечения, гиперреактивность дыхательных путей и изменения тканей дыхательных путей (ремоделирование) часто остаются, особенно при тяжелой астме».
Несмотря на то, что они знали, что СВЕТ участвует в этом ремоделировании, исследователи не знали, влияет ли СВЕТ непосредственно на гладкую мышечную ткань, которая выстилает основные дыхательные пути легких. Эти клетки увеличиваются в количестве и размере у астматиков средней и тяжелой степени, что считается основной причиной потери функции легких.
Их исследование показало, что один из двух рецепторов LIGHT, названный LTβR, сильно экспрессируется на клетках гладкой мускулатуры дыхательных путей . Затем «выбивая» гены того или иного рецептора у мышей, Мики смог показать, что связывание LIGHT с LTβR запускает ремоделирование тканей в гладких мышцах дыхательных путей. Исследователи также подтвердили это открытие, используя бронхиальную гладкомышечную ткань из образцов человека.
«Когда эти клетки в легких не могут экспрессировать LTβR, то практически все признаки реакции гладких мышц, связанные с тяжелой астмой, либо исчезают, либо сильно ограничены», — говорит Крофт.
Конечно, СВЕТ не единственный цитокин в смеси во время приступа астмы, но новое исследование предполагает, что СВЕТ наносит самый большой удар. Воздействуя непосредственно на гладкомышечные клетки дыхательных путей, LIGHT координирует процесс ремоделирования. Без активности LIGHT и LTβR другие цитокины не могут компенсировать недостаток. Фактически, новое исследование является первым, показавшим, что делеция одного рецептора или отсутствие одного цитокина может ограничивать ремоделирование ткани гладкой мускулатуры дыхательных путей.
«В отличие от других воспалительных цитокинов, LIGHT индуцирует отсроченный и постоянный сигнал через свой рецептор LTβR, который может быть ответственным за устойчивое увеличение сократительной способности и массы гладких мышц дыхательных путей», — говорит Мики.
«Это очень поразительный и важный результат, который по существу отделяет СВЕТ от любых других воспалительных цитокинов, которые были вовлечены в процесс у тяжелых астматиков», — добавляет Крофт.
Прямо сейчас фармацевтическая компания и исследовательский партнер LJI Kiowa Kirin продвигает потенциальное лекарство, основанное на открытии Крофта. Для Крофт это исследование является долгожданным завершением многолетних исследований. «Я думаю, что это замыкает круг, который мы начали много лет назад, впервые связав СВЕТ с воспалением легких», — говорит он.
